疗效研究与评价的基本条件临床治疗新试验要有充分的科学依据.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 疗效研究的设计与评价 疗效研究的设计与评价指在临床实践中，以病人及其相应群体为研究对象，应用医学科研的理论和方法，通过科学严谨的设计、精确地测量、对所研究或选择治疗的效果进行客观的评价，以达到提高治愈率，降低病残及病死率，提高生存质量，改善健康的目的。 疗效研究与评价的内容既包括药物、手术等干预手段的疗效，也包括各种预防性措施的效果。 一、疗效研究与评价的基本条件 临床治疗新试验要有充分的科学依据 赫尔辛基宣言中规定：“凡涉及人体的生物医学试验，必须遵循科学的原则，应建立在足够的实验室和动物试验及科学文献认识的基础之上。”强调用于人体治疗性试验的任何药物或措施，在针对疾病发病的机制或对某种环节的干预应有理论依据，同时还应该具备药物化学、药理学、毒理学、药动学一级药效学等基础医学研究的资料。在初步证明对患者具有安全性和有效性之后，方可投入临床治疗性试验。 2. 明确研究拟达到的最佳目标 一、疗效研究与评价的基本条件 3. 要筛选必威体育精装版有效的试验药物或措施 选择药物或措施时，除了科学依据和安全有效性外，还应该善于从不同药物或制剂中筛选必威体育精装版有效的药物或措施进行疗效试验，这样可以避免低效劳动或无价值的重复试验。 尽管有些药物或治疗措施不能显著提过疗效水平，但其副作用的发生率低或程度低，或者成本低，也应该是考虑的重要方面。 一、疗效研究与评价的基本条件 4. 确定研究的最佳治疗水平的终点指标 终点指标：代表疾病的最终结局，如某些肿瘤外科手术 或化疗后不同时期的存活率或病死率 一、疗效研究与评价的基本条件 中间指标：是指疾病发展变化过程中的一些结果，如某 些药物在治疗乙型肝炎期间转氨酶的变化水 平以及其他实验室指标水平等等 5. 遵守临床试验研究的伦理学问题 二、疗效研究的设计 1. 立体依据和研究目的 研究目的： 临床治疗或根治，目的是力求提高治愈率，降低病死率、伤残率。 预防疾病并发症与复发，通过干预性研究达到降低并发症发生率、复发率，改善预后的目的 缓解症状，提高生存质量。 干预措施（药物）的科学依据 用于治疗性干预试验的措施或药物，务必要通过基础医学的有关实验研究，证明具有治病的效力且无明显的毒效依据，然后再选择适量的健康人做Ⅰ期临床试验，被证明无明显不良反应者，并经行政主管部门审核批准，方可进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验。 二、疗效研究的设计 2. 研究方案的选择 二、疗效研究的设计 3. 研究对象的选择 二、疗效研究的设计 4. 样本量的估计 试验组与对照组显著性差异的设定 计数资料：以试验组和对照组有效率的差值作为有效假设的基础； 计量资料：以试验组和对照组均值差作为有效假设的基础。 (2) Ⅰ类(α)误差和 Ⅱ类(β)误差的水平 Ⅰ类(α)误差：试验设计所允许的假阳性错误水平，通常限定不超过0.05 α越小，所需要的样本量越大。 Ⅱ类(β)误差：试验设计所允许的假阴性错误水平，通常限定为0.1，不宜超过 0.2。1-β为检验效能，又称把握度。把握度越大，要求的样本 量越大。 二、疗效研究的设计 5. 试验药物或措施的选择 有效性 安全性 创新性 对照试验如用对照药物或安慰剂，应在外观、色泽、气味、制剂等方面与试验组药物一致，服用方法与疗程也需一致，否则会影响结果的真实性。 二、疗效研究的设计 6. 试验效果测试指标的选择 敏感性要好 特异性要强 经济可行 注意远期效应的测定 测试的终点指标 实验室观测指标的测量 二、疗效研究的设计 7. 干预实施方法及随访观察期的确定 建立药物的分发和供应制度 建立保证盲法的制度 建立遇到紧急情况的破盲制度 建立避免沾染和干扰制度 建立随访观察制度 二、疗效研究的设计 8. 试验结果的整理分析 不同性质资料要用不同的统计学方法 多组间的比较 配对与非配对的比较 单侧检验或双侧检验 治疗效果的多因素分析 意向治疗分析 二、疗效研究的设计 8. 试验结果的整理分析 详细列出主要的和次要的数据分析方法； 详细列出个亚组的分析方法； 在分析中如何处理缺失的数据，如何解释结果的意义； 详细比较试验组和对照组病人的基线特征； 失访、退出和脱落病例的情况； 试验结果的有效性和安全性等。 三、影响疗效研究质量