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12and13免疫应答·--------免疫耐受

1.简述免疫应答的概念、类型及基本过程。 2.试述抗体产生的规律及其意义。 3.简述T细胞和B细胞的活化信号。 4.简述细胞免疫和体液免疫的生物学效应。 5.免疫耐受与免疫抑制有何区别? 思考题 * * 第三节 T细胞介导的免疫应答 一、概念 在抗原与其他辅助因素作用下,T 细胞活化、增殖、分化为效应性T 细胞,通过效应性 T 细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫效应,称细胞免疫应答。 二、细胞免疫应答的基本过程 1. T细胞对抗原的识别——双识别 TCR特异性识别抗原肽 – MHC 分子复合物 T细胞介导的免疫应答 2.T细胞活化的条件——双信号 T细胞介导的免疫应答 第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等) 第一信号: TCR-CD3与抗原肽·MHC-Ⅰ类分子/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合 (一) CD4+T细胞的作用(Th1) 产生多种细胞因子(IL-2、IFN –γ、 TNF -β等), 介导炎症反应及细胞免疫效应。 T细胞介导的免疫应答 三、T细胞介导的效应 1. IL-2 : ●刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞; ●刺激 CD4+T细胞增殖分化,分泌IL-2、IFN -γ和TNF -β ; ●增强NK细胞、Mф细胞杀伤活性; ●诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性; T细胞介导的免疫应答 2.IFN-γ: ●活化增强Mф吞噬杀伤功能; ●活化NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用; ●增强MHC分子表达,提高抗原呈递能力; T细胞介导的免疫应答 3. TNF-β (LT): ●破坏靶细胞、引起炎症反应; ●抗病毒作用; ●激活中性粒细胞、 Mф释放IL-1、6、8 ; T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫应答 (二) CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用 1. Tc的激活 静止CD8+Tc 细胞 活化CD8+Tc 细胞 效应CD8+Tc 细胞 ① ② IL-1、2 增殖分化 2. Tc杀死靶细胞的机制 T细胞介导的免疫应答 ●穿孔素-颗粒酶系统 △效应-靶细胞特异性结合阶段 △致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 ● Fas/FasL系统 △靶细胞裂解阶段 3. Tc杀死靶细胞的特点 ▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体); ▲受MHC-Ⅰ类分子限制; ▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞); T细胞介导的免疫应答 ▲需要抗原致敏; 1.抗胞内感染病原体; 2.抗肿瘤作用; 3.介导免疫病理损伤:迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。 四、细胞免疫的生物学效应 T细胞介导的免疫应答 免疫耐受 immune tolerance Owen(1945) 第四节 一 、免疫耐受的概念 指机体免疫系统经某些抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。特性 ▲天然免疫耐受现象的发现 ▲人工免疫耐受的建立 异卵双生小牛(血型嵌合型) 人工诱导免疫耐受实验 ㈠抗原方面 1.抗原的性状 单体分子——易诱导耐受 聚合分子——不易诱导耐受 二、免疫耐受形成的条件 2.抗原的剂量 3.抗原进入机体的途径 口服静脉腹腔皮下及肌肉 4.抗原持续的时间 1.机体的发育程度或年龄: 胚胎期及新生期易形成耐受;成年期则不易。 ㈡机体方面 免疫耐受形成的条件 3.免疫抑制措施的影响:如放射线全身照射及应用免疫抑制剂等。 2.遗传因素:与动物的种属和品系有关。 (二)实践方面 1.通过建立和维持免疫耐受来防治某些疾病 三、免疫耐受的意义 ▲超敏反应 ▲移植排斥反应 ▲自身免疫性疾病 (一)理论方面 2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病 免疫耐受的意义 ▲防治肿瘤 ▲防治某些病毒感染 第五节 免 疫 调 节 免疫调节(immune regulation)是指在免疫应答过程中,各种免疫细胞和免疫分子相互促进 和制约 ,构成正负作用的网络结构,并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答。若调节机制失控或异常,有可能导致免疫性疾病的发生。 免疫调节的含义 一、抗原的调节 1、抗原的存在是发生免疫应答的前提。当抗原浓度减少或消失时,免疫应答也逐渐减弱; 2、结构相似的两种抗原可相互干扰特异性抗体应答的能力; 1、抗体对特异性免疫应答的反馈抑制作用; 2、独特型免疫网络调节 二、抗体的反馈调节 2.B细胞的免疫调节 1.T细胞亚群及其相互

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