第六章_芳香胺类药物的分析.pptVIP

2）测定的主要条件： （1）反应速度与药物结构的关系 ①苯环：吸电基（－SO3,－NO2,－COOH,－X） 反应速度加快（对位最快） ②苯环：供电基（-CH2R, -OH, -OR） 反应速度降低（对位最慢） 一、芳胺类 四）含量测定 重氮化反应机制： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O 水解 NO+Cl- Ar-NH2?HCl → Ar-NH2 → Ar-NH-NO 分子重排 HCl → Ar-N=N-OH → [Ar-N≡N]+Cl- 一、芳胺类 四）含量测定 （2）反应速度与酸的种类及酸度的关系 HBrHClH2SO4 HNO2+HBr →NO+Br-+H2O （K1） HNO2+HCl →NO+Cl-+H2O （K2） K1K2 300倍 一、芳胺类 四）含量测定 KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KHBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 KHCl 加入适量KBr（催化剂）加快反应速度 酸度： 芳伯氨基：酸的摩尔比为1:2.5～6 酸度不足：偶氮氨基物 酸度太高：阻碍氨基游离、亚硝酸分解 一、芳胺类 四）含量测定 （3）反应速度与温度的关系 温度↑，反应速度↑，HNO2分解↑重氮盐分解↑ [Ar-N2]+Cl-+H2O→Ar-OH + N2↑+ HCl JP、USP、BP:15℃ ChP：（15～25℃） 滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入近终点体积 一、芳胺类 四）含量测定 （4）反应速度与滴定速度的关系 快速滴定法（先快后慢） 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。 一、芳胺类 四）含量测定 （4）反应速度与滴定速度的关系 分子反应，速度较慢 滴定不宜过快，近终点更要慢滴 加1d后需搅拌1～5min，确定终点 一、芳胺类 四）含量测定 终点前： 　　溶液 　　　 检流计 无过量 　 HNO2 有过量 　 HNO2 无电流 终点时： 有电流（使指针偏离零 　永停在某一位置） 一、芳胺类 四）含量测定 3）终点指示方法:永停滴定法（ChP） 仪器装置: 一、芳胺类 四）含量测定 为什么要加过量的酸？ 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 HNO2+HBr →NO+Br-+H2O （K1） HNO2+HCl →NO+Cl-+H2O （K2） ∵ K1K2 300倍 为什么要加溴化钾？ ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 反应速度与温度的关系： 温度：升高，反应速度加快；HNO2分解加快； 重氮盐分解 ChP：15～25℃ 为什么要控制反应温度？ 反应速度与滴定速度的关系： 反应为分子反应，速度较慢; 将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入终点体积 滴定不宜过快，近终点更要慢滴; 加1d后需搅拌1～5分钟，再确定终点。 为什么要控制滴定速度？ 例. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（） A. 过量的盐酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（10～30℃）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点 相关练习题 精密称取本品0.6378g，照永停滴定法，在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗亚硝酸钠滴定液22.87mL 。