第三章_镇静催 眠药、癫痫药及抗精神失常药.pptVIP

第三章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药 能力目标 1.掌握镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药的分类、各类结构特点及代表药物。 2.熟悉巴比妥类药物的构效关系；熟悉吩噻嗪类药物的构效关系。 3.掌握地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪结构特征、理化性质及其应用。 4.了解水合氯醛、丙戊酸钠结构特征、理化性质及其应用。 按治疗的疾病或药物作用分类 镇静催眠药 抗癫痫药物 抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 抑郁症药物 据估计，全球遭受抑郁症的侵袭的人口超过1.21亿。世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。 在药物市场中最大的一部分是抑郁症药物市场。美国每年需要为抑郁症付出大约440亿美元。 2004年，抗抑郁药市场的全球销售额达到159亿美元，年增长率为1.2%。 镇静催眠药 据估计，全球有1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为15%。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%。 由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。　 第一节 镇静催眠药 根据脑电图及其他活动的表现，睡眠可分为两种不同的时相： 慢波睡眠（SWS）时相，又称为非快动眼睡眠（NREM）：脑电图波为同步化波，慢而高，没有眼球的快速转动，对促进生长有利。 快波睡眠（FWS）时相，又称为快动眼睡眠（REM）：脑电图波为快而低，并伴有眼球的快速转动，与神经系统的发育和维持正常精神活动有关。 镇静催眠药是一类能抑制中枢神经系统而引起镇静和近似生理 睡眠的药物。 睡眠的时相 （1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与体力的 恢复、促进生长有关。 （2）快波睡眠（快动眼睡眠）： 与智力的恢复有关。 催眠药：引起类似正常睡眠的药物。 镇静药：小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态 两者之间无明显界限 镇静催眠药分类 按化学结构 巴比妥类 苯二氮卓类 其它 1). 巴比妥类药物的结构 2). 巴比妥类药物的分类（1） 2). 巴比妥类药物的分类（2） 2). 巴比妥类药物的分类（3） 2). 巴比妥类药物的分类（4） 一、巴比妥类 巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸)的衍生物。 巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。 按作用时间长短分为四种类型： 长时间（4-12h）如苯巴比妥 ； 中时间（2-8h）如异戊巴比妥 、环己烯巴比妥 ； 短时间（1-4h）如司可巴比妥 、戊巴比妥 超短时间（1h左右）如海索比妥 、硫喷妥钠 代谢 肝中代谢 主要是在5位取代基上氧化和环的水解 临床 催眠 反跳现象 依赖性，成瘾性 肝药酶诱导剂 可加速本身代谢，耐药现象 易引起中毒 昏迷、缺氧、血压下降、呼吸循环衰竭 分子中具有环丙二酰脲结构，可互变为烯醇式呈弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中生成苯巴比妥钠盐。 用于区别不含芳环的巴比妥类药物 分子中含有芳环，可与亚硝酸钠-硫酸反应呈橙黄色； 与甲醛-硫酸反应在两液层交界处生成玫瑰红色环。 课堂活动 实例分析 习题 1. 从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D） A. 强碱性 B. 中性 C. 两性 D. 弱酸性 E. 弱碱性 2. 与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为 （A） A. 药物的亲脂性 B. 药物的稳定性 C. 取代基的立体因素 D.1- 位取代基 E. 分子的电荷密度分布 3. 与碱成盐后可增加水溶度的药物为（D） A. 地西泮 B. 奋乃静 C. 氯胺酮 D. 苯巴比妥 E. 吡唑坦 4. 下列与苯巴比妥性质不符的是（C） A. 难溶于水但可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中 B. 与吡啶硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物 C. 与吡啶硫酸铜溶液作用生成绿色 D. 与硫酸和亚硝酸纳反应 , 产生橙黄色 E. 具有互变异构现象 , 呈酸性 二、苯二氮卓类 苯二氮卓类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 地西泮 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 理化性质 临床 镇静催眠 抗焦虑药 也用于抗癫痫和抗惊厥。 取代了巴比妥类药物 安全范围大 奥沙西泮 在酸或碱中加热水解（1，2位水解，产生芳伯氨基） , 然后经重氮化反应 , 与 β- 萘酚作用生成橙色沉淀。地西泮由于1位有甲基，无此反应 是地西泮的活性代谢产物，又名：舒宁；去甲羟基安定 课堂活动 实例分