不对称催化氧化制备（S）-泮托拉唑.pdfVIP

2013年第21卷 合 成 化 学 Vd．21，2013 第5期，627—629 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．5，627—629 · 制药技术 · 不对称催化氧化制备(S)一泮托拉唑 曾银凤 ．一，黄晴菲。，邹 胜 ，向 静 ，‘朱 槿 ，邓金根 ，王启卫 (1．中国科学院成都有机化学有限公司，四川成都 610041； 2．中国科学院大学，北京 100039) 摘要：IA)(28，3s)．N，N-二苄基．酒石酸二酰胺和 Ti(0．Pr)形成的手性络合物为催化剂，枯烯过氧化氢为氧 化剂，不对称催化氧化制备了()-泮托拉唑，转化率87％，纯化后的化学纯度99．5％，光学纯度99．5％，硫醚 含量 O．1％，砜含量 0．1％，其结构经 HNMR确证。 关 键 词：酒石酸酰胺；不对称催化氧化；(S)·泮托拉唑；制备 中图分类号：PO14．5；0621．3 文献标识码：A 文章编号：1005-1511(2013)05-0627-03 Preparationof(S)一pantoprazole byCatalyticAsymmetricOxidationReaction ZENGYin．feng ， HUANGQing．fei， ZOUSheng， XIANGJing，ZHUJin。，DENGJing-gen，WANGQi-wei。 (1．ChengduInstituteofOrs~cChemistry，ChineseAcademyofSciences，Chengdu610041，China； 2．UniversityofChineesAcademyofScience，Bcijing100049，China) Abstract：(S)-pantoprazolewaspreparedbycatalyticasymmetricoxidationreactionusingchiraltita- niumcomplex，formedfrom (2S，3s)一N，N-dibenzyl-tartramideandTi(O-Pr。)4，asthecatalystand cumenehydroperoxideastheoxidant．Theconversionwasgreaterhtna 87％ ．Afterpudfication，the quMi~of(Is)一pnatoprazolcouldbecomparabletohtatofhtestnadardofFDA，wihthi opticalnad chemicalpurity(both99．5％)nadlowcontentofhtioehternadsulphone(bothO．1％)．Thestruc— turew嬲 comqrmcdby H NMR． Keywords：tartramide；catalyticasymmetrico~dafion；(S)一pantoprazole；preparation 泮托拉唑{5一二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基- 消旋体[(R，S)一1]和(R)-1疗效更好、生物利用 2一吡啶基)甲基]亚磺酰基一1 苯并咪唑(1)}是 度更高、毒副作用更低¨J。目前报导的(S)．1 一 种抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂 ，用于治疗消 的制备方法主要有手性拆分 圳 和不对称氧 化性溃疡、反流性食管炎等与胃酸分泌紊乱有关 化9【引。其中不对称氧化法更绿色和经济，但仍 的疾病。1具有一个含硫的手性中心，目前临床 存在金属或者配体价格昂贵，对映选择性不够理 上应用的是其消旋体钠盐。 想，催化剂用量大，反应温度低和成本高等缺点。 研究证明(s)一构型的泮托拉唑[(S)一1]比其