7-氯-9-苯基-3,4-二氢吖啶-1（2H）-酮的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用研究.pdfVIP

团 2013，VoI．30No．10亿Ch亏与 物7-猩 emistry Bioengineering 7一氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一1(2H)一酮的合成及其与 牛血清 白蛋 白的相互作用研究 杨绪红，胡大为，王晓东，刘 颖 ，於 智 (湖北科技学院核技术与化学生物学院，湖北 咸宁 437100) 摘 要 ：以5-氯一2一氨基二苯甲酮与 1，3一环 己二酮在碘催化下缩合得到 7-氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一1(2H)一酮(Y)。 通过 IR 1HNMR、”CNMR、MS及元素分析对其结构进行 了表征 ，运用荧光猝灭法研究了Y与牛血清 白蛋 白(BSA)的相 互作用，确定了Y对BSA荧光的猝灭机理，测定了Y与BSA之间的结合常数、结合位点数及热力学参数。结果表明，Y 对BSA具有 良好的静态猝灭作用，其相互作用的结合常数为3．9044×】0L·otol_。，结合位点数约为 l，主要作用力类 型为疏水作用力。 关键词 ：7一氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一l(2H)-酮 ；牛血清 白蛋白；荧光猝灭法 中图分类号：O657．3 文献标识码 ：A 文章编号：1672—5425(2013)1O一003O—O4 吖啶酮类化合物是一类具有 良好生物活性的氮杂 1 实验 环化合物 ，具有杀菌、消炎、镇痛和抗癌等作用口]。7一 氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一1(2H)一酮 (Y)是含有 吖啶酮 1．1 试剂与仪器 药效团的化合物之一 ，同时由于其羰基 的邻位含有 a— 5一氯一2一氨基二苯 甲酮 ；1，3一环己-N ；牛血清 白蛋 H，可以与其它药物基团进行分子对接 ，因此也是进一 白(BSA)；三羟基 甲氧基氨基 甲烷(Tris试剂)；其它试 步合成新药物的优 良中间体 。 剂均为分析纯 ；实验用水为二次蒸馏水 。 作者参照文献口]，以5一氯一2一氨基二苯甲酮与 1，3一 ShimadzuIRPrestige-21型红外光谱仪 ；JEOL一 环 己二酮在碘催化下合成 7一氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一 500MHz型核磁共振仪；VarioELIll型元素分析仪； 1(2H)一酮 (Y)。通过 IR、HNMR13CNMR、MS及元 HP5988A型质谱仪；YRT-3型熔点仪 (温度计未经校 正))JA5OO3型 电子天平 ；F一4500型荧光光度计 (带恒 素分析对其结构进行了确证 ；并用荧光猝灭法在模拟 温系统)；PH一3C型酸度计 ；CS501型超级恒温器。 人体生理条件下研究 7一氯-9-苯基一3，4--氢 吖啶一1 1．2 方法 (2H)一酮与牛血清 白蛋 白(BSA)的相互作用，得 出两 1．2．1 7一氯一9一苯基一3，4一二氢吖啶一1(2H)一酮的合成 者相互作用的结合常数、结合位点数及热力学参数 ，拟 在 5OmL圆底烧瓶 中加入 1．1575g(5mmo1)5一 为该类物质的合成及生物活性研究提供理论依据。7一 氯一2一氨基二苯甲酮、0．8338g(7．5mmo1)1，3一环己二 氯-9-苯基一3，4一二氢吖啶一1(2H)一酮的合成路线见图 1。