疫学东南大学课件第五章 补体系统.pptVIP

实验室工作汇报 第五章 补体系统complement system 补体的概念及特点 1894年Pfeiffer发现体内免疫溶菌现象 ； 1895年Bordet发现体外免疫溶菌现象及免疫溶血现象； 补体的特点： 1）性质不稳定，不耐热，怕酸、碱、紫外线、震荡、酒精等。 2）约占血清球蛋白总量的10%，含量相对稳定，与抗原刺激无关，故不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。只有在某些疾病时出现波动。 3）补体具有重要的生理和病理意义，是机体抗感染防御机制中的一个方面（增强机体的防御能力）；又是免疫反应过程中引起组织损伤、炎症反应的介质（引起疾病的免疫病理作用）。 补体系统的命名 1.固有成分按发现的先后分别命名 2.补体的调节蛋白以其功能命名 3.补体裂解时产生的新片段：C3a C3b b为大片段，a为小片段。 4.灭活的补体成分在其符号前加I(inactivated) 5.激活的补体成分或数个补体成分的复合物具有酶活力时，加横线表示：如C4b2b 。 补体活化的经典途径补体活化的MBL途径补体活化的旁路途径 补体的激活途径 经典途径classical pathway:从C1q开始 MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径 旁路途径alternative pathway:从C3开始 （二）固有成分及激活顺序 识别阶段 活化阶段 Components of the Classical Pathway Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C5-convertase Components of the lytic pathway Lytic pathwayC5-activation Lytic pathwayassembly of the lytic complex Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane 二、补体活化的MBL途径 病原微生物感染早期，体内M￠和中性粒细胞产生TNF-a、IL-1、IL-6----急性期反应----肝细胞合成分泌急性期蛋白：MBL(mannan-binding lectin)和C反应蛋白----与细菌甘露糖残基等结合---丝氨酸蛋白酶结合---MASP(MBL associated serine protease，具有活化C1q同样的生物学活性)-----C4/C2--- 激活物质：病原生物。 激活过程： 1、 MASP激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成 三、补体活化的旁路途径 激活物质 革兰氏阴性菌脂多糖、植物和细菌的多糖 肽聚糖、磷壁酸、凝集的IgA\IgG4 --------- 给C3b和C3bB提供可以结合的表面，以保护他们不被迅速灭活，促进替代途径的激活。 激活过程： 1、C3激活 2、C3转化酶（C3bBb）形成 3、C5转化酶（C3bnBb）形成 4、C3b正反馈环路 特点：1、可以识别自己与非己； 2、是补体系统重要的放大机制； 补体的自身调控： C3转化酶(C4b2bC3bBb)极易衰变 与细胞膜结合的C4b、C3b、C5b易衰变阻断补体级联反应 只有结合于固相的C4b、C3b、C5b才能触发经典途径；旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性 补体调节因子的作用 （一）经典途径和MBP途径的调节 （四）补体调节的同源限制 当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效应受到抑制。 一、补体的生物学功能 二、补体的病理生理学意义 1、机体抗感染防御的主要机制 2、参与适应性免疫应答 3、补体与其他酶系统的相互作用 一、补体的生物学功能 溶解细胞、细菌和病毒 1）机体抵抗微生物感染的重要防御机制 2）引起宿主细胞溶解，并导致组织损伤与疾病 调理作用： C3b C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称为补体的调理作用。 引起炎症反应： 1）过敏毒素作用：C3a C5a C4a 特点：a：C5a的作用比C3a强。 b：可被抗组胺药物阻断。 2）趋化作用：C3a、C5a、C567是趋化因子，借其浓度梯度吸引吞噬细胞发挥吞噬