因表达的调控.pptVIP

转录起始的负调控 2.乳糖操纵子的正调控 利用多个5’端转录起始位点或剪接位点产生不同的蛋白质。 5’ 帽子结构: 　◆ 是mRNA稳定因素 ◆提高翻译效率 ◆ 5’ 非编码序列高GC含量对翻译起始有抑制作用． 例：转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。 IRE与IRE结合蛋白（IREBP）相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。当细胞缺铁时，IREBP与IRE具有高亲和力，两者的结合有效地阻止了铁蛋白mRNA的翻译，与此同时，TfR mRNA上3非翻译区中的IRE也与IREBP特异结合，有效地阻止了TfR mRNA的降解，促进TfR的合成。 四种模体与DNA的结合 转录激活域 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 五.转录起始与加工的调节 (一)转录起始调节 对转录起始的不同的选择,同一基因可产生不同的产物. 心脏 砂囊 5’选择性剪接 5’端编码区不同 3’端加尾位点不同和不同的剪 接方式产生不同的蛋白质 ②利用多个加多聚（A）位点和不同的剪接方式产生不同的蛋白质。 六、翻译水平的调控 （一） 5’ 非编码序列与翻译起始调控 ◆启动子 ◆增强子 ◆沉默子 ◆反应元件 真核生物的调控序列组成 Ⅱ类基因启动子组成特点 ◆核心启动子 起始子 TATA盒 ◆上游启动子元件 ◆核心启动子： ◆ TATA盒：位于站录起始上游－２5～-30 左右,保守序列TATAAA 功能：指导RNA聚合酶结合到DNA上．是基 　　　础转录因子结合位点． 　　　决定转录的方向和精确的起始位点． 起始子：真核生物转录起始点一般无同 　　　　源序列，但在－３ ～＋５常有 　　　　Py2CAPy5,其中A是mRNA的第 　　　　一个碱基，将这段序列称为起 　　　　始子． 作用：被基础转录因子TFⅡD识别 　　　影响启动子的强度 　　　转录起始点的选择有关 ◆上游元件： 位于核心启动子上游，主要包括 CAAT框，GC框．各自的保守序 列与结合的蛋白因子各不相同． ◆ CAAT框：位于上游－75bp左右， 其保守序列为: GGCCAATCT 功能：控制转录起始频率． ◆ GC框：位于－９０bp左右GGGGCGG， 是转录因子的SP1结合位点. 功能：控制转录起始频率． ◆增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 结构特点：由多个独立的特异序列组成． 　　　　　多数为重复序列，内部由 ８－１2bp组成的核心元件. ◆增强子(enhancer)作用特点 （１）具有远距离调节功能 （２）不具有方向性 （３）对同源与异源基因都有效 （４）在基因中的位置不确定 （５）具有组织细胞特异性无基因特异性． （６）与启动子作用相辅相成，互相依赖． 真核生物增强子与转录因子作用 真核生物调控序列与转录因子作用 沉默子： 　　沉默子DNA序列与调控蛋白结合后 　　可抑制转录起始复合物的活化．抑 　　制基因表达的活性． 作用特点：不受距离和取向限制． 真核细胞DNA上存在能对特定环境因素作出应答反应的DNA序列．能专一结合特异性蛋白因子,从而调控基因特异表达. 应答元件 包括:热休应答元件 糖皮质激素应答元件 金属应答元件 血清应答元件 (二)反式作用因子 ◆基础转录因子-----核心启动元件 ◆上游因子-------上游启动元件 ◆可诱导因子------增强子或激素反应元件 反式作用因子分类 基础转录因子 (general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 反式作用因子作用特点 1.一种顺式作用元件可以和多种 　顺式作用元件结合. 2.一种顺式作用元件可以和多种顺式作 　用元件结合 3.以二聚体或多聚体作用方式 4.反式作用因子活性受RNA剪接和翻译后 　修饰调节 DNA结合域 转录激活域 TF 2.反式作用因子结构特点 DNA结合域：结合DNA元件部分 　具有特异结合基序． 转录激活域：与其它蛋白质相互作用区 　　　　　　域，具有激活转录作用． DNA结合域特点： 核心为DNA结合基序，有称模序（motify) 模序（