新型肝炎的基础与临床研究进展.pdfVIP

·189· 析结果证实TTVSDl与日本株(AB008394)和中第1株 (CI]W㈣1)相应位置核苷酸序列同源性均为94％；相应部位核苷酸序列同源性也为99％。表明本工作所扩增 TⅣS观与上述日本和中国株相比较核苷酸序列同源性分别 的产物的特异性。此外，还表明本地区流行的TⅣ株与 91％和93％；rⅣ山东两株阉序列同源性为91％。提示 TTVSDl、TTVSD2分离株和中国第一株与日本株相比较可’分离株，三株间核苷酸同源性达99％以上。其同源性之高， 能归属于—个亚型。 核苷酸变异幅度不大，证明为同一种病毒，不同分离株，应归 我们参照啊Ⅳ日本株序列设计两套引物，以P隙技术 属—个基因型或亚型。 对其进行了研究，结果表明，26饲非甲～庚型肝炎和12例 1]Ⅳ是一种单股DNA病毒，约3．7硒。含有咖和 H03患者血清中，TTVDNA阳性检出率分别为42％(11／26) 和25％(3／12)。为防止因PCR操作造成的假阳性，弥补不同染分布广泛，在国内外人群中均存在不同程度感染，感染途径 区域的引物造成检出率的差异。设计不同区域的两套引物以 除经血液途径外，粪口传播也可能是一个重要传播途径。现 相互补充，每份标本一式两份，一份直接nPCR，另一份经已证实，们Ⅳ存在多种混合性感染。一般为多系不同基因型 MBN(20U)酶切消化后nPCR，同时设立阴阳性对照观察。由株混合感染，进一步探索不同地区不同基因型株TrV感染 此可见山东地区非甲～庚型肝炎和非甲非庚型肝癌患者中确 同肝病相互关系是十分重要的。自发现Ⅳ以来，迄今3年 存在丁n，DNA，说明nV感染可能同非甲非庚肝炎患者肝多的时间里，国内外已阐明rⅣ全基因结构，证明具有为数 功√岍异常密切相关，是导致非甲／庚型肝炎的主要病原。 众多的基因型，而某些基因型株或变异株11Ⅳ感染确与肝 是否同肝细胞癌变有关，尚有待予进一步探讨。但应值得重 损害病理生理改变密切相关。临床上，某些肝功能异常改变虽 视的是，本文报告12例肝癌TrVDNA阳性检出率为25％，不重要，但足以说明丁Ⅳ持续性感染与肝损害具有一定的 可能同肝癌病人易暴露血液(注射、输血、针刺创伤等)和机会 致病性。从TⅣ的发现至今。人们对它的相关研究虽已三 多易感染TⅣ较多有关，而并非1]Ⅳ感染必导致肝癌发 年，但对”Ⅳ在国内不同人群、不同种族、不同地区及各型 生，也可能11Ⅳ感染发生在肝癌癌变之后，也有可能发生在 肝炎与肝癌流行状况，TⅣ感染的致病性及TⅣ本身的结 癌变之前，所以应进行大样本广泛调查才可定论。 构形态与特征、TⅣ的基因型别与变异等均缺乏深入的认 我们应用PCR阳性产物直接测序方法，对临床与病理确 识。我们的研究结果为国内和山东地区的rrV变异和新型 诊两例非甲～庚肝炎和一例肝癌患者进行核苷酸序列直接测 肝炎的防治仅提供一些基本资料。但是，我国幅员辽阔。人口 定，结果发现TTVSD4、TTVSD5与日本原型(基因la)ITA278众多，感染分布广泛，进一步开展对1]Ⅳ感染流行病学调 (AB008394)相应部位核苷酸序列同源性分别为99％和查，不同株型基因变异及致病性研究是极其必要的。 新型肝炎的基础与临床研究进展 于建国 病毒性肝炎病原学的研究多年来一直是人们研究的热点 异性诊断方法建立，对HIⅣ分子生物学研究取得很大进展． 问题之一，当人们认识了甲、乙型肝炎病毒后，发现在急、慢性 基因组核苷酸序列变异和基因分型已成为H(Ⅳ病毒研究的 肝炎、输血后肝炎、重型肝炎等患者血清中HAV、I--IBV均阴热点。现将HCV病毒分子生物学研究进展现状综述如下。 性，多数学者认为可能存在其它新型肝炎病毒。八十年代随 1．Hcv的基因组成 着分子生物医学迅速发展，建立了体外大量扩增病原体核酸 HCV是一种单股、正链RNA病毒，长约9400个核苷酸， 技术，人们借此摆脱了“先见病原体”传统观念的首要条件，采 用先分离病毒核酸、基因克隆生物学方法，来研究未知肝炎病 毒获得了成功，大大加快了病原学研究，缩短了研究周期，为 约3011个氨基酸的多聚蛋白。从5’端开始依次为5’非编码 不断研究新的肝炎病毒提高了新的认识，新