抗癫痫药.ppt.pptVIP

抗癫痫药 Mattson（1994）提出理想抗癫痫药的概念，尚没有一种完全符合这些标准的抗癫痫药。 理想抗癫痫药的性质 抗发作谱广 可与其他抗癫痫药合用 可长期应用 治疗指数增加，无严重或慢性不良反应 无致畸作用 多种剂型 多种给药途径 线性药代动力学 不与血浆蛋白结合 不被代谢 不诱导肝代谢酶 不抑制其它药物的代谢 与其它抗癫痫药或其它药物无相互间作用 抗癫痫药（AED）的作用机制 调节钠通道 γ-氨基丁酸调节剂 兴奋性氨基酸拮抗剂 钙通道阻滞作用 调节钠通道 以苯妥英（PHT）和卡马西平（CBZ）为代表。 作用于电压依赖性钠通道，可以减少培养的神经元的持续性动作电位发放的频率，但不影响单一动作电位的电压及持续时间。一旦发生作用使钠通道呈失活状态可持续数百毫秒，而且恢复慢。 其它AED如拉莫三嗪（LTG）、唑尼沙胺、雷利托林（ralitoline）、瑞马司胺（remacemide）、氟桂利嗪（flunarizine）、利鲁唑（riluzole）及丙戊酸（VPA），均有电压依赖性钠通道阻滞作用，可选择性的阻滞钠依赖性动作电位的快速发作。 托吡酯（TPM）、奥卡西平（OCBZ）、登齐醇（denzimol）及萘咪酮（nafimidone）也具有同样机制。 γ-氨基丁酸调节剂 增强GABA的抑制作用，限制动作电位的高频、重复发放。 增强GABA合成 GABA激动剂或前体药物 GABA代谢抑制剂 GABA再摄取抑制剂 增强GABA合成 尚无仅有此机理的药物。VPA可能增强GABA合成酶谷氨酸脱羧酶活性。 GABA激动剂或前体药物 苯二氮卓类为GABA激动剂。氟柳双胺（progabide）为GABA前体，入脑后代谢为GABA。 GABA代谢抑制剂 氨己烯酸（VGA）为不可逆的GABA转氨酶抑制剂。 VPA虽在动物实验中发现此作用，但所需剂量远远超过病人可耐受剂量，因此无临床价值。 .GABA再摄取抑制剂 作用于神经元和胶质细胞膜的GABA转运蛋白，如噻加宾（TGB）。 兴奋性氨基酸拮抗剂 .在结合部位与激动剂发生竞争性结合降低谷氨酸活性。 .与NMDA受体产生非竞争性抑制产生拮抗作用。 .甘氨酸受体拮抗作用。 .AMPA（氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸）拮抗剂。 钙通道阻滞作用 有些AED可调控电压依赖性钙通道。 如PHT、PB及苯二氮卓类可以降低钙离子流入突触终末并阻滞突触前释放神经递质，但其剂量高于治疗时的未结合剂量，因此在人类癫痫无此作用。 抗癫痫药常见的不良反应 CBZ及OCBZ 复视，头晕，困，恶心，共济失调，稳定性差 皮疹，血液恶液质 低血钠症 ESM 共济失调，困，头痛，稳定性差 血液恶液质，皮疹 行为变化，头痛 GBP 头晕，乏力，嗜睡 体重增加 LTG 共济失调，复视，头痛，稳定性差 皮疹 情绪增高 PB及PRM 恶心，镇静，稳定性差 血液恶液质，皮疹 行为变化，结缔组织病，智力迟钝，代谢性骨病，情绪变化，镇静 PHT 行为改变，头晕，头痛，不自主运动，恶心，镇静，稳定性差 血液恶液质， 免疫反应，皮疹 行为改变，小脑症状，结缔组织及皮肤改变，叶酸缺乏，齿龈增生，多毛，智力迟钝，代谢性骨病，情绪变化，镇静 TGB 乏力，头晕，衰弱，神经质，震颤，头痛 TPM 乏力，头晕，头痛，嗜睡，思维缓慢，找词困难 肾结石，体重下降 VPA 行为变化，镇静，稳定性差 急性肝功能衰竭，急性胰腺炎，急性血小板减少，血液恶液质，皮疹 行为改变，出血/凝血障碍，胃部刺激，高血氨症，镇静，震颤，体重增加 VGB 镇静，稳定性差 急性行为障碍，精神错乱，皮疹，精神病 行为改变，精神错乱，精神病，视野缩小，镇静，体重增加 致畸作用 癫痫的母亲服用抗癫痫药，使胎儿接受抗癫痫药，使胎儿畸形比健康母亲的胎儿增加两倍；没有一种先天性异常是特异性的。 一般母亲胎儿畸形率为2%~3%，而癫痫母亲服抗癫痫药者为2.3%~18.6%。平均比一般母亲高1.5~2.5倍。畸胎儿的母亲的血药浓度高于正常胎儿的母亲。单药治疗的母亲的胎儿畸形率为6%，而多药治疗者为16%。 抗癫痫药的致畸机制尚不明确。 其它异常 母亲服用苯巴比妥，苯妥英，扑米酮，卡马西平及安定因维生素K代谢异常使胎儿血栓形成因子少，凝血酶原及凝血激酶时间延长，有出血现象。其出现率为10%~30%，死亡率30%。此外尚有低体重儿（低于2500克）增高；2~3岁时语言获得性评分低及喂养困难。 抗癫痫药引起发作加重 癫痫为慢性发作性疾病，病程中有显著的自发性波动，改善期和恶化期交替出现，但无规律性并不可预测。 ＞10%的成人用安慰剂治疗中发作增加≥50%，足以证明自发恶化的存在。 抗癫痫药确实可以使发作增加甚至出现新的发作类型。 所有的AED均有使发作增加的报