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89个糖尿病家系遗传方式探究 　 作者：李白霓 陈伟强 魏凤香 毛建文 张咏莉 李红枝 【摘要】 目的 探讨家族性糖尿病的遗传方式。方法 采用家系分析、 Smith无偏差校正法,、多基因分析法对本院4所附属医院以及广东6所县医院糖尿病专科门诊的病例，通过定点病史复习法中发现的89个家族性糖尿病进行了研究。结果 家族性糖尿病主要为常染色体显性遗传，不符合多基因遗传。结论 家族性糖尿病遗传方式的确定对预测后代的发病风险，对糖尿病的预防有一定的临床意义。 【关键词】 家族性糖尿病；多基因检验；Smith无偏差校正法；常染色体显性遗传 糖尿病的发病机制与遗传有着直接的关系已被公认，多数人认为其遗传方式为多基因遗传（MF）〔1〕。笔者在数年的临床实习带教中，观察到许多糖尿病家系特征与单基因病极为相似。查阅文献有不少原认为是多基因遗传的疾病，后被研究报道为单基因病〔2～4〕。为此，本文应用遗传学方法，对家族史的糖尿病的大家系遗传方式进行了探讨。李秀梅等〔5〕在邯郸市进行了家族性糖尿病的遗传流行病学调查分析。本文的创新点为在方法学上除了已有的吻合度检测和多基因检验以外，还增加了准确度更高的Smith校正公式法。另外，因遗传病存在一定的地区差异，本文在广州地区的研究结果可能为将来医学遗传学教科书的改编提供一定的参考价值。 1 资料与方法 1.1 资料来源 研究对象是2008年6月以前在本院4个附属医院以及广东地区6所县医院的糖尿病专科就诊的具有家族史、年龄在35～83岁（80%≥60岁）的糖尿病病人。由专职医生对患者进行诊断。诊断标准按1999年WHO确定糖尿病的诊断标准（糖尿病症状+任意血糖 ≥ 11.1 mmol/L;空腹血糖 ≥7.0 mmol/L;糖耐量试验中,2 h血糖水平≥11.1 mmol/L）〔6〕。采用定点病史复习法，排除各种疾病及综合征继发的糖尿病，以具有家族史糖尿病病人为先证者，并以先证者为根据，了解家族成员的发病情况.填写调查表，绘制遗传系谱，系谱中反映出的患者数至少有2例以上。并对家庭其他患病成员做进一步确诊。 1.2 资料分类 在89个大家系的197个核心家系中，根据患者父母的发病情况将调查的家系分为下列类型：Aa×aa(患者父母中有一方为患者)有155个家系；Aa×Aa(患者父母均为患者)有37个家系；aa×aa(父母均正常，同胞中有2个以上患者)有5个家系。 1.3 分析方法 1.3.1 系谱分析 将绘制的遗传系谱资料按Mendel规律〔7〕，用遗传系谱分析法分析家系谱，确定遗传方式。根据调查核心家系中患者同胞的患者数与同胞总数计算分离比，根据男女患者的人数，计算男女发病比例，利用χ2检验对同胞中正常人和患者的分离比以及同胞中男女患病比例进行吻合度检验。 1.3.2 分离分析 用Smith校正公式法分析遗传方式〔8〕。将两类Aa×aa和Aa×Aa的婚配关系按分离率推算的正常子代数的理论值和方差的估计公式，按这些公式进行理论值与观察值符合程度的χ2。 1.3.3 多基因分析 按照Penrose公式〔5〕。进行多基因检验，按下列公式计算观察值：K=s/q(K：观察值，s为同胞患病率，q为群体发病率)。按下列公式计算期望值：常染色体显性遗传(AD)的期望值：1／2q；常染色体隐性遗传(AR)的期望值：1／4q;多基因遗传(MF)的期望值：l／q。 1.4 统计学处理 主要用χ2检验和百分数。 2 结 果 2.1 同胞资料 在调查的197个核心家系的1 254人中，总同胞数为860人(男447人，女413人)，其中患者421例(男201倒，女220例)。 2.2 家系分析 将绘制的遗传系谱和同胞资料按G.Mendel规律进行分析，在197个核心家系的860个同胞中.患者421人，分离比为421／860=0.489 5。 按照常染色体显性遗传的同胞患病风险为50％的理论假设，χ2=∑（eo）2e进行吻合度测验(e理论值，o观察值)〔7〕。由表1可知，观察值与预期值无显著差异（χ2=0.376 8，P＞0.05），家族性糖尿病患者同胞中患病比例符合常染色体显性遗传的特点。另外，男性患病率为201/421=0.477 4，女性患病率为220／421=0.522 6。符合常染色体显性遗传男女发病机会均等这一理论假设。由表2可知常染色体显性遗传男女患病率吻合度测验结果，观察值与预期值无显著差异（χ2=0.857 5，P＞0.05）。用遗传系谱分析法将89个家系分3种情况：连续3代垂直传递有16个家系，连续二代垂直传递有68个家系，呈典型的常染色体显性遗传系谱特点。符合常染色体隐性遗传系谱特点有5个家系，散发性家系未做分析。分析结果认为有家族史的糖尿病患者家系谱大多数为常染色体显性遗传(AD)，少数为常