六味地黄丸（汤）探究及临床应用.docVIP

六味地黄丸（汤）探究及临床应用 　摘　要：笔者从方剂溯源、古代应用于临床各种疾病、现代研究及临床应用角度，结合现代疾病探讨六味地黄丸治疗疾病谱的范围，通过寻找疾病的共同发病机制，确定六味地黄丸研究的多系统靶点，明确六味地黄丸的主要药理作用方向及有效成份。 关键词：六味地黄丸；疾病谱；临床应用； 六味地黄丸（汤）是由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、白茯苓六味组成，现代实验研究证明该药具有广泛的药理活性。它可从多方面调节机体的免疫系统，具有防治肿瘤作用等多种用途。广泛的药理活性奠定了六味地黄丸在临床的应用基础。现将相关文献资料综述如下： 一. 方剂的溯源 　　1.1六味地黄丸方出宋·钱乙《小儿药证直诀》“地黄丸”条。方中药物六味：熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓。 　　1.2六味地黄丸重用熟地黄为君药，有滋阴补肾、填精益髓、大补真阴的功效；用补肝养肾而涩精的山萸肉和健脾补肾而固精的山药为臣药，三味配伍有滋肾、养肝、益脾的作用，称为三阴并补。佐以泽泻清泄肾火，并防熟地之滋腻，丹皮清泄肝火，并制山萸肉之温涩；茯苓渗湿健脾，以助山药之健运。前三味为三阴并补以治本，后三味为三阴并泻以治标，六药合用，补中有泻，寓泻于补，相辅相成，共成通补开合之剂。 　　1.3《中华人民共和国药典》2000年版所用计量为：熟地黄160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山药80g，茯苓60g，泽泻60g，粉碎成细粉，每100g粉末加炼蜜35～50g，制成水蜜丸，或者加炼蜜80～110g，制成小蜜丸或大蜜丸。小蜜丸和大蜜丸每次口服9g。六味地黄颗粒用熟地黄320g，山茱萸160g，牡丹皮120g，山药160g，茯苓120g，泽泻120g，加工成颗粒1000g，每次口服5g。 二. 古代应用于临床各种疾病 该方的主要功效是滋阴补肾，主治一切慢性疾病过程中出现的肾阴亏损，或肝肾不足，或兼见阴虚火旺之证。表现为腰膝酸软，小便淋漓，耳鸣耳聋，健忘多梦，盗汗遗精，手足心热，消渴引饮，舌燥咽痛，以及小儿囟开不合，舌红少苔，脉沉细数等一系列症状。 　　2.1至明代，六味地黄丸（汤）的临床应用范围又较以前有了进一步的拓展。虞抟《医学正传·卷之三·虚损》六味地黄丸的主治功效记载：“治肾经虚损，久新憔悴，盗汗发热，五脏齐损，瘦弱虚烦，骨蒸痿弱，下血咯血等证”。 　　2.2迨至清代，使用六味地黄丸（汤）的医家越来越多，其主治范围也越来越广。如高秉钧所著《疡科心得集·方汇·卷上》中，记载六味地黄汤可以治疗“肝肾不足，真阴亏损，舌燥喉痛，虚火牙痛，牙漏，牙宣等证。”六味地黄丸的主治病种已经发生了 明显的改变，早已超越了原有的儿科范围，涉及神经、内分泌、免疫、消化、循环、呼吸、泌尿、生殖等多个系统，涵盖内、外、妇、儿、口腔、眼、耳鼻喉、皮肤、老年病等多个学科，真正体现了中医“异病同治”的思想。 三. 现代研究及临床应用 　　3.1药理作用 　　3.1.1调节免疫作用：文献报道，本方100%煎剂和水剂醇提取液能提高淋巴细胞的转化率，对淋巴细胞转化具有激发作用，使淋巴细胞转化功能恢复到正常水平。本方尚可抑制地塞米松所致小鼠腹腔巨噬细胞功能低下和血液中淋巴细胞降低，促进干扰素的产生[1]。 　　3.1.2抗肿瘤及抗突变作用：实验表明，本方对致癌物诱发的动物肿瘤的发生具有一定的抑制作用，六味地黄汤能抑制硝基氨酸乙酯和氨基甲酸乙酯的诱发作用，能显著延长生存期。 　　3.1.3降血脂作用：六味地黄汤煎剂10ml/lkg（2次/d）能明显降低实验性高血脂大鼠的总胆固醇和脂肪含量，还能明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）及HDL—C/TC比值。对高脂饮料喂养的小鼠，在饮料加本药提取物每日 0.4g/kg，自由饮用12个月，本药可使肝脏甘油三酯含量明显降低，肝总胆固醇含量也有降低倾向[2]。 　　3.1.4抗缺氧、抗疲劳：文献报道，六味地黄汤剂口服低、高剂量（24，29ml/kg）能明显延长小鼠常压耐缺氧时间，耐缺氧能力，延长其存活时间。李氏介绍本方能显著延长雄性小鼠的持续游泳时间，连续给药1周后，对照组游泳时间（11.5±4.5）min，给药组为（14.9±1.7）min，差异显著[3]。 　　3.1.5抗心律失常：据研究证明六味地黄汤口服1g/kg，1次/d，连续5d，能显著对抗大鼠心脏低灌注—再灌注诱发的心律失常，降低室颤发生率及持续时间，且能明显抑制甲状腺素引起心脏肥厚，并降低心脏对心律失常易损性的增加[4]。 　　3.1.6降血压作用：据研究本方有明显的降压作用，大鼠经十二指肠给药（2ml/kg和10ml/kg）于给药后15min血压明显下降，但对心率、Ⅱ导心电图和心肌收缩力均无明显影响，表明该药降压作用通过扩张外周血