先天性高胰岛素血症诊疗进展.docVIP

先天性高胰岛素血症诊疗进展[摘要] 先天性高胰岛素血症（CHI）是新生儿期持续低血糖的最常见原因,长时间低血糖可造成神经系统发育异常,对其进行早期诊断和治疗有重要意义。治疗CHI的常用药物有_二氮嗪,奥曲肽、胰高血糖素等。内科治疗无效者常需行外科手术。现就近年来先天性高胰岛素血症的诊断及治疗作一综述。 [关键词] 先天性高胰岛素血症;诊断;治疗 先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism,CHI）是一种遗传性离子通道病,是婴幼儿及儿童期持续、反复低血糖的最常见原因,其特点为胰岛素不适当的过度分泌。迄今已明确了4种遗传学类型:（1）ATP敏感性钾通道型高胰岛素血症[1 ];（2）谷氨酸脱氢酶型高胰岛素血症（GDH―HI） [2];（3）葡萄糖激酶（GCK）型高胰岛素血症[3 ];（4）短链3一羟氨基-CoA脱氢酶（SCHAD）型高胰岛素血症[4 ]。本病表现为两种组织学类型,弥漫型和局灶型病变。由于本病反复低血糖发生,可导致不可逆的中枢神经系统损伤,故对其进行早期诊断和治疗有重要意义。现就近年来此疾病的诊断及治疗作一综述。 一、CHI的诊断 诊断CHI的诊断依据:（I）新生儿或小婴儿有低血糖发作,多为严重的低血糖,10 U/L;血糖0.6~0.8 mmol/L,血胰岛素5 U/L;血胰岛素（U/L）/血葡萄糖[mg/（Ld）] o.3;注射胰高血糖素1 mg（静脉或肌注）后0.5 h,血胰岛素80 U/L。（3）低血糖时无酮症。（4）静脉注射葡萄糖需要10 mg/（kgmin）才能维持血糖在正常范围。（5）影像学检查无异常发现[5 ] 二、CHI的治疗 1.内科治疗 1.1一般治疗 口服或输注葡萄糖[通常需要15~20 mg/（kgmin）以上]以增加血浆葡萄糖含量,可配合生玉米淀粉等碳水化合物,增加进食频率。不能进食可以鼻饲。对于谷氨酸脱氢酶型高胰岛素血症,限制食物蛋白质含量,尤其是限制亮氨酸含量3.9mmoI/L以上。GDH基因和GK基因突变导致的CHI对二氮嗪治疗反应良好,但ABCC8/KCNJl 1基因突变引起的CHI采用二氮嗪治疗常无效。长期应用二氮嗪的不良反应包括多毛症、水钠潴留、低血压等。②奥曲肽（Octreotide）:对二氮嗪治疗无效的KKFP―HI患者,可进一步选用奥曲肽进行治疗。奥曲肽是生长抑素的类似物,是胰岛素释放的潜在抑制剂,可以短期用于治疗PHHI,起始剂量2~5μg/（kgd）,分3~4次皮下注射,最大剂量为20μg/（kgd）,或以10μg/（kgd）剂量静脉持续输注[8 ]。由于其易导致快速耐药性,长期应用受到限制。而且对本药是否抑制生长发育还有争论。不良反应包括呕吐、腹泻、胆石症等。③胰升糖素（Glucagon）:高胰岛素血症促进肝糖原合成并抑制其分解,胰高血糖素可以很好的拮抗胰 岛素作用,升高血糖水平[9 ]。胰高血糖素以平均5―10μg/（kgh）经静脉或皮下持续泵入可以有效减少葡萄糖输注量,原释放葡萄糖,升高血糖水平。当患儿血糖水平极低却又不能进食时,可选用本药快速提升血糖水平[10 ]。不良反应主要为游走性坏死性红斑,停药后可以消退。 2.外科治疗 内科治疗无效者常需行外科手术。手术方式选择胰腺次全或局部切除术,术前或术中病理类型和方式十分重要,通常,局限型只需行胰腺部分切除即可得到良好的血糖控制。而弥漫型需要行胰腺次全（80%一94%）或近伞（95%）切除,但手术并发症较多,且容易复发和造成胰腺内外分泌功能障碍,如继发性糖尿病[11 ]。 三、CHI的预后 本病的预后取决于患儿所患的高胰岛素血症类型及严重程度。最严重并发症是长时间低血糖可致的中枢神经系统不可逆的损伤,造成神经系统发育异常,故及早纠正低血糖,可以改善预后[1 2]。本病的自然病程是大多数患儿最终在儿童或青少年期演变为糖尿病,其机制可能为胰岛细胞过度分泌胰岛素造成大量的胰岛B细胞凋亡[13 ]。部分经药物治疗的患儿,随年龄增长血糖可逐渐恢复正常,甚至可以停药。 综上所述,随着CHI发病机制的阐明,其诊断和治疗均已取得了较快进展,不同亚型的CHI患儿对药物治疗的反应不尽相同。对确诊为CHI的患儿,建议首先选用二氮嗪进行实验性治疗。对于内科治疗无效的CHI,可通过相关检查预测胰腺的组织学类型,从而选择正确的手术方式进行治疗。对低血糖造成的神经发育异常,除了强调早期控制血糖外,尚无较有效的治疗方法。 参考文献: [1 ] YanFFLin YW。MacMullen C,et a1.Congenital hyperinsulinism associated ABCC8 mutations that cau