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Treacher collins综合征诊断及治疗卢建建 综述，滕 利 审校 Treacher Collins综合征（Treacher Collins Syndrome，TCS），又称为Franceschetti综合征、Franceschetti-Zwahlen- Klein综合征，下颌面骨发育不全症等。其病理基础为颅面部复合裂隙畸形，其特点为颅面骨发育不全（特别是颧骨、下颌骨），双眼外眦下移、巨口、面部瘘管、外耳畸形等，形成特征性的鱼面样面容。在新生儿中发生率约为1/50 000[1]，呈常染色体显性遗传，遗传基因具有变化不同的外显率和表达率。 1846年，Thomson[2]首先报道了本病。1889年，Berry[3]曾经报道两例（母女）典型的眼睑畸形，并提到遗传因素在本病中的作用。1900年，Treacher Collins [4]首先描述了本综合征最主要的特点：颧骨和下眼睑的缺损。1949年，Franceschetti、Zwahlen 和Klein[5]详细描述了整个综合征的全部特征，并于 1944～1949年收集了较多病历，提出本病为一独立的畸形，并定名为下颌面骨发育不全(Mandibulofacial Dysostosis，MFD)。本文拟对其诊断与治疗综述如下。 1病因学研究 Treacher Collins综合征是由比较广泛的面部畸形，包括颅及听觉器官的骨发育不全所形成的。40％的Treacher Collins综合征患者有家族史，而60％的患者表现为新生突变。对于病因的探讨有很多不同理论。 Mckenzie和Graig[6]认为TCS的病因可能是支配第一鳃弓的镫骨动脉发育不正常或供血不足，一般发生在胚胎初期2个月内，他们通过解剖发现镫动脉在第一动脉弓消失之后，颈外动脉尚未完全形成之前，担负着第一鳃弓区的血液供应，若镫动脉缺如，必将影响自第一鳃弓衍生出来的诸器官的正常发育。另外母体早孕时受放射线照射、羊水压力过大、胎位异常、维生素缺乏、代谢紊乱、口服化学药品等都可能是影响胎儿正常发育的因素。Gorlin等[7]则认为本病病因复杂，其复杂症状可发生于各不相同的几种机能失调，包括外环境因素干扰。Sulik[8]通过动物实验指出维生素Ａ酸可导致Treacher Collins 综合征，并认为TCS的发病机理与外胚层基板的第一、二鳃弓细胞过早和(或)过量死亡直接相关，畸形的发生可直接由局部组织损害引起，也可继发于这些组织过度生长和细胞过度分化。王家锦[9]等1994年通过调查湖南土家族一四代15人发病的Treacher Collins综合征大家系指出：该家系外周血染色体核型正常，无染色体畸变，而且致病基因不影响寿命。1983年，Balestrazzi[10]发现1名女性患者存在t(5；13)(qll；pll)的平衡易位，并将本病基因定位在5号染色体上。Dixon[11]在1991年提出TCS的基因位点与6ｐ21.31/16ｐ13.11易位相关，并将TCS基因定位在染色体5q31-34的区间内；1991年Jabs[12]等应用遗传放射杂交技术，将基因定位在5q31.3-32的一个狭窄区域内；1993年，Dixon[13]使用遗传连锁分析和荧光原位杂交技术相结合的方法，将其基因定位于5q 32-33.1区段的一个小间隔区内。Loftus[14]等在1996年用完整的酵母人工染色体和此区域的部分连续克隆体作为标记物，创立了此区域的转录图，并结合cDNA克隆化和cDNA末端快速扩增技术，得到了完整Treacher-Collins-Franceschetti综合征1（TCOF1）基因的编码序列。Edwards[15]和Dixon在1997年指出：TCOF1基因由26个外显子编码，大小在49～561bp之间。TCOF1基因编码的蛋白质产物是一个低复杂性的由1411个氨基酸组成的蛋白质，名为“treacle”。Marszalek[16]等认为Treacher Collins综合征可能是由于功能不全的treacle所导致，但其发病机理还有待于进一步探讨。 自1900年Treacher Collins报告TCS以来，国内外论著大多将其归为常染色体显性遗传，但也有文章报道为常染色体隐性遗传，现有报道认为该病为单基因遗传病。有些学者通过家族史的调查，发现许多患者有遗传史，但确切的遗传方式不明，一般认为本病为常染色体显性遗传，外显不全，表现度变异大，由于修饰基因或某种环境因子作用，该基因未能表达而成钝错型，因而出现了隔代传递，致病基因的外显率有时高达80%～90%，而低者仅为10%～20%，所以在不完全外显率存在的情况下就会看到不规则显性遗传，有学者认为本病的遗传方式应属常染色体显性遗传中的一个亚型，即“