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制剂质量研究SOP---意见征求稿（）鉴别项：显色鉴别：应描述样品和试剂配制过程，描述反应终点显示的颜色，不能用符合规定这样的描述（三批）薄层鉴别：描述平配制方法，展开剂的类型，对斑点拍照，照片要求美观，斑点清晰，同时点样阴性对照（空白辅料），对应斑点有注释说明，原始记录中描述斑点位置，计算Rf值（三批）紫外鉴别：应描述样品配制过程和使用的溶剂，说明扫描范围和最大吸收波长，保存文件名合理，原始记录中应有保存路径和文件名，三批样品每批测定一次，对照一次。高效液相色谱法鉴别：可同有关物质或含量方法学一起做，每批样品一个样，每样一针，文件名合理易懂，原始记录有保存路径和文件名，并记录保留时间。有关物质方法学（HPLC）：药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对验证结果进行评判。为解决这一问题，本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。采用HPLC法，需采用峰面积法，具体定量方法有：1.外标法（杂质对照品法），2.加校正因子的主成分自身对照法，3.不加校正因子的主成分自身对照法，4．峰面积归一化法。1法定量比较准确，采用时应对对照品进行评估和确认，并制定质量要求。2法应对校正因子进行严格测定，仅适用于已知杂质的控制，3法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同。一般情况下，如杂质与主成分的分子结构相似，其响应因子差别不会太大。4法简便快捷，但是因各杂质与主成分响应因子不一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范围内，仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及准确度不相同等因素，所以在质量标准中采用有一定的局限性。校正因子计算：参照药典附录。数据处理：杂质含量小于1.0%，则报告的数据应精确到小数点后第二位；如杂质含量大于1.0%，则报告的数据可精确到小数点后第一位。一、专属性试验：空白干扰试验破坏试验（重点）强酸破坏：一般情况1M浓度开始破坏2h强碱破坏：一般情况1M浓度开始破坏2h高温破坏：100℃水浴加热或105℃烘箱高温破坏强光破坏：4500lx强光照射2h氧化破坏：一般情况下3%双氧水开始破坏2h上述各破坏条件可根据具体品种设计破坏强度和破坏时间，必要时可使用联合破坏（破坏强度以峰面积归一化法计算主峰含量70-90%为宜）。对于某一条件下破坏出的杂质符合要求，，应将空白辅料进行相应条件破坏，用相同溶剂溶解后进样，以此说明产生的杂质中哪些是药物产生的，哪些是辅料产生的 ，并说明溶剂峰产生的位置（申报资料才可描述溶剂峰不计算），未知杂质峰面积最小检出面积可参考同品种标准或自定（小于1%对照峰面积的0.05或0.01倍忽略不计）另外，在破坏条件适宜的情况下，对破坏样品进行峰纯度检查，分离度检查，并根据此来确定色谱条件。 　二、准确度　　该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。三、线性　　线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。四、精密度　　1）重复性　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。　　2）中间精密度　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。五、专属性　　可接受的标准为：空白对照应无