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凋亡调节蛋白bcl-2/bax与子宫内膜异位症 文章来源： 　　　　 2006-7-26 12:03:06 ? 凋亡调节蛋白bcl-2/bax与子宫内膜异位症 　　国外医学发产科学分册1999年第26卷第2期 湖南医科大学附二院妇产科（410011）　黄凤英　方小玲（综述）　林秋华（审校） 　　摘　要细胞凋亡在生物有机体的正常生理调节和病理过程中都有十分重要作用。近来研究表明子宫内膜异位症的发病机制是由于异位内膜组织长期存在和腹腔中活化的巨噬细胞受累所致，凋亡可出现于在位和异位的子宫内膜及腹腔液巨噬细胞中并受凋亡调节蛋白bcl-2/bax家族的调控，凋亡在子宫内膜异位症的发生和发展中具有重要意义。本文综述bcl-2/bax与子宫内膜异位症的关系。 　　关键词：子宫内膜异位症　细胞凋亡　bcl-2　bax 　　细胞凋亡（apoptosis)一词源于古希腊语，意为“凋落”，Kerr等于1972年首先提出，又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)，指有核细胞在一定条件下通过启动内部机制，经过一连串的细胞变性，最终发生死亡的过程。PCD的特征性表现为染色质凝缩、胞浆碎裂形成凋亡小体，PCD对维持个体组织器官的正常形态和功能起着重要的作用，它在机体的发育、生殖、老化、免疫等生理过程中和病毒感染、增殖性疾病、肿瘤等生理过程中都扮演了十分重要的角色[1-5]。它与细胞坏死有着本质的区别，细胞坏死是在不可逆的损伤后发生的一种退变现象，而凋亡是为了执行其功能，要求合成蛋白质表现出一种主动过程。目前对 bcl-2 、bal-x、c-myc、p53、c-fos、nur77、fas和bax等调控凋亡基因研究较多，一般认为bax、c-myc和p53主要诱导凋亡，而 bcl-2 则抑制凋亡，二者互为相关调节基因[6-8]。 　　bcl-2 的生物学特征 　　细胞凋亡抑制基因 bcl-2， 其名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2,bcl-2），因它首先发现在B细胞相关的恶性肿瘤中，位于第14和第18染色体的转位点处[t（14;18）（q32；q21）]。在非何杰金氏病B细胞淋巴瘤的绝大部分滤泡中存在这种染色体转位点。 bcl-2 是目前发现的与凋亡关系密切的原癌基因之一，能够编码 bcl-2α（26-kD）和 bcl-2β（22-KD）两种蛋白质，前者能在组织细胞中检测出来。组成 bcl-2 的膜蛋白主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中，它很少与其他生化机制已清楚的蛋白同源。免疫组化表明p26- bcl-2-α膜蛋白在正常组织自身稳定方面起重要作用， bcl-2多出现在寿命长的干细胞群里，如皮肤、结肠、前列腺和子宫内膜中，但很少出现在这些上皮细胞处于分化末期时，因为这些细胞将通过凋亡而脱落[9-11]。同样， bcl-2多出现于寿命长的胸腺髓质而非皮质的淋巴细胞及寿命长的记忆B淋巴细胞中，而在寿命短的淋巴结生化中心， bcl-2 表达则缺乏。另外， bcl-2还在周围和中枢神经系统的某些神经元中出现阳性表达。 　　Vaux等首先报道 bcl-2 可以阻止细胞凋亡并使细胞寿命延长，最近发现 bcl-2是许多生理或病理凋亡的关键性调节因子，在细胞凋亡的公共途径上起决定性作用。John等通过培养神经元有丝分裂状况也证实 bcl-2 在不引起细胞增殖的情况下，可以抑制细胞凋亡。 bcl-2过度表达不影响细胞增殖而尽量减少细胞死亡，可引起增殖性病变或肿瘤发生。虽然目前仍未完全清楚各种参与细胞凋亡的具体因素，但根据观察， bcl-2 可阻止多种化学药物或γ射线引起的凋亡，这种结果提示 bcl-2在凋亡过程具有一定作用，它可加速DNA修补速率，抑制药物引起的核苷酸池改变，并且改变细胞周期动力学，因而 bcl-2失调进一步阻止细胞凋亡可以引起耐药性。 　　bax的生物学特征 　　1993年Oltvai首先发现bax基因[12]，它是一种与bcl-2同源的相关蛋白，能对抗后者的生物学活性。bax基因是bcl-2基因家族的一员，定位于人类第19号染色体q13.3～q13.4长4.5kb，含6个外显子，在老鼠中bax基因能编码三种不同蛋白质，最常见是的编码21-KD的bax-α蛋白，另可以编码一个24-KD的bax-β蛋白和一个5-KD的bax-γ蛋白，人p21-bax编码蛋白质的氨基酸顺序与人bcl-2约有21%的同源性。bax-α蛋白的结构类似于bcl-2，它有许多疏水性氨基酸伸展至羧基末端附近，具有跨膜区结构。而bax-β和bax-γ则没有跨膜区。bax的主要作用是加速细胞凋亡，并与bcl-2一起调节细胞凋亡。 　　bax和bcl-2的相互关系 　　Oltvai等[12]