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阿霉素微胶囊的制备及表征

第 35 卷 第 4 期 北 京 化 工 大 学 学 报 Vol . 35 , No . 4 2008 年 J OU RNAL OF B EIJ IN G UN IV ERSI T Y OF CHEM ICAL TECHNOL O GY 2008 阿霉素微胶囊的制备及表征 饶  骏  陶 霞  陈建峰 (北京化工大学纳米材料先进制备技术与应用科学教育部重点实验室 , 北京  100029) ( ) 摘  要 : 采用三嵌段共聚物聚乳酸聚乙二醇聚乳酸 PLAPE GPLA 为载体 ,阿霉素为模型药物 ,通过双乳化溶剂 蒸发法制备出阿霉素微胶囊 ,考察了稳定剂和制备条件对阿霉素微胶囊的性质及阿霉素的载药率和释放速率的影 响 。扫描电子显微镜和激光粒度测试表明 ,阿霉素微胶囊呈类球形或不完全球形 ,粒径大小为 900 nm 左右 。阿霉 素微胶囊对阿霉素的包封率为 357 % 。通过体外释药实验表明 ,阿霉素微胶囊可持续释药 10 天以上 。 关键词 : 阿霉素 ; 药物释放 ; 微胶囊 ; 聚乳酸聚乙二醇聚乳酸 中图分类号 : TQ460 引 言 1  实验部分 ( ) 带有亲水链聚乙二醇 P E G 的两亲性可生物降 11  试剂与仪器 ( 注射用盐酸阿霉素 ,汕头明治医药有限公司 ;三 解的三嵌段共聚物聚乳酸聚乙二醇聚乳酸 PLA P E GPLA) 自组装微胶囊[ 1 ] ,作为大分子药物的载 嵌段共聚物 PLAP E GPLA ,济南健宝开元生物材 体 ,具有制备工艺简单 、稳定性好 、载药量大 、毒副作 料有限公司 ; 明胶 , 国药集团化学试剂有限公司 。 用低等优点 ,近年来得到了很大的关注[24 ] ,如使用 XL30 扫描 电子显微镜 , 美 国 F EI ; Zet asizer 三嵌段共聚物 PLAP E GPLA 制备包载胰岛素的载 3000HS 型激光粒度仪 ,英国 Malvern ; U V250 1 型 [5 ] ( ) 紫外/ 可见分光光度计 , 日本岛津 ; FV 500 型荧光共 药纳米胶囊 。阿霉素 doxorubicin ,DOX 是一种 广谱抗肿瘤抗生素 ,抗肿瘤谱广 、活性强 ,被广泛应 聚焦显微镜 , 日本 Olymp us ; V CX400 超声仪 , 日本 用于治疗肝癌 、胃癌等[6 ] 。但 由于阿霉素存在心脏 Sonics 。 毒性 ,骨髓抑制等严重的不 良反应[78 ] ,且分子结构 12  阿霉素微胶囊的制备 阿霉素为水溶性药物 ,采用双乳化溶剂蒸发法 不稳定 ,易发生水解 、光解等变化 ,降低了疗效 ,限制 制备阿霉素微胶囊 。取 50 mg 三嵌段共聚物 PLA 了阿霉素的临床使用 。为了减少阿霉素的不良反应 P E GPLA ( P E G 平均分子量为 1000 ,所 占质量分数 而又达到明显的治疗效果 ,可以制备包载阿霉素的 为 10 %) 溶解于 2 mL 等体积的二氯甲烷与乙酸乙 可生物降解微胶囊 ,如使用聚氰基丙烯酸正丁酯为 载体制备出可生物降解的包载阿霉素的微胶囊[9 ] 。 酯混合液中 ,加入 01 mL ,5 mg/ mL 的阿霉素水溶

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