阿霉素肾病动物模型的研究进展 - 江苏大学.pdf

第２４卷第２期 江 苏 大 学 学 报（医学 版） Ｖｏｌ．２４ Ｎｏ．２ 　 ２０１４年３月 　 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｍａｒ．２０１４ 　 　 　 　 　 　 阿霉素肾病动物模型的研究进展 １ ２ ３ 郭继光 ，白杨 ，周广滨 （１．河北大学医学部微生物学教研室，河北 保定０７１００２；２．河北大学公共外语教研部，河北 保定 ０７１００２；３．高碑店市医院神经 外科，河北 高碑店０７４０００） ［关键词］　阿霉素；动物模型；局灶节段性肾小球硬化症；慢性肾病 ［中图分类号］　Ｒ９６５．１　　　［文献标志码］　Ｂ　　［文章编号］　１６７１－７７８３（２０１４）０２－０１８１－０４ ＤＯＩ：１０．１３３１２／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１７７８３．ｙ１３０２５５ 　　大多数慢性肾病的特征是出现肾小球硬化症、 掌握一些技巧，比如，注射过程中可以使用白炽灯温 肾小管间质炎症和纤维化。阿霉素是一种经典的啮 暖尾巴以维持血管的舒张状态。另外，未经麻醉的 齿类肾炎损伤诱发剂，能够引发初期局灶节段性肾 大鼠尾静脉注射效果更明显，但大鼠的挣扎增加了 小球硬化症，可很好地模拟人体的慢性肾炎状况。 操作难度，因此需要两名操作者配合完成注射。阿 １９７０年Ｓｔｅｒｎｂｅｒｇ首次报道蒽环类抗生素能够引起 霉素的治疗浓度范围较窄，使用的剂量偏大或者偏 ［１］ 肾炎 。阿霉素诱导的大鼠肾炎模型在 １９７６年首 小０．５ｍｇ／ｋｇ，就能导致动物死亡或者肾脏损伤不 ［２］ 次被报道 ，之后小鼠的阿霉素肾炎模型在１９９８年 足。即使模型制作使用稳定的批次、操作妥当且用 ［３］ ［４］ 被报道 。１９７７年，Ｂｕｒｋｅ等 报道了１例７８岁老 药剂量精确，还有最后一道关卡就是个体差异。有 人在使用阿霉素后产生了肾功能衰竭症状。从此， 时候，同一批同品种的大鼠之间也存在较大的个体 阿霉素肾炎大鼠模型就引起了学者们广泛和深入的 差异，甚至导致造模失败。实验动物的不同种系对 研究，以进一步揭示肾脏损伤的病理机制。 阿霉素的敏感性存在差异，也使得该模型的应用受 １　阿霉素肾炎动物模型的优缺点 到限制。尽管存在上述问题，该模型用于慢性肾病 的研究仍具备很多便利因素，并有助于进一步揭示 阿霉素肾炎作为一种肾炎实验模型有许多优 慢性肾病的发病机制和治疗方法。 点。该模型的典型特征是用药几天之内就发生肾脏 的严重损伤，机体体质量减轻，但损伤发生的时段很 ２　阿霉素肾炎动物模型的药代动力学机制 ［５］ 稳定，而且可以预料，因此死亡率较低（５％） 。这 阿霉素是一种蒽环类抗生素，同时也是使用广 种损伤的状况和发生时间的可预见性，使其成为检 泛的人类抗肿瘤药物。道诺霉素和阿霉素是最早出 测肾脏损伤恶化或者减轻的合适模型。该模型损伤 现的两种蒽环类抗生素，在２０世纪６０年代即投入 的结构和功能与人类慢性蛋白尿肾病的状况非常近 生产。人们已经详尽地研究了它们在人类和动物体 似。此