地塞米松与胰岛素合用促进去甲肾上腺素合成及其释放机制研究.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（４）：３７５－３７９ ３７５ 地塞米松与胰岛素合用促进去甲肾上腺素合成及其 释放机制研究 刘　炎，张丽结，李　珊，傅光翊，丁启龙 （中国药科大学药学医学基础实验教学中心，南京２１１１９８） 摘　要　胰岛素和地塞米松近来被证实可能在胰岛素抵抗过程中与交感神经系统兴奋有关。将以ＰＣ１２细胞为研究 对象，探讨地塞米松与胰岛素及两者合用对于ＰＣ１２细胞去甲肾上腺素合成及释放的影响及其机制。在给予相应药物孵育 ２４ｈ后，使用荧光分光光度计检测胞内游离钙离子和去甲肾上腺素含量等指标变化。胰岛素与地塞米松共同作用时，ＰＣ１２ 细胞合成及释放的ＮＥ较两者单用有显著性上升，胞内多巴胺含量较单用胰岛素时有明显下降；甲基对位酪氨酸和米非 α 司酮可明显拮抗地塞米松在此过程中的作用；尼莫地平和肝素可分别明显阻断胰岛素和地塞米松对胞内游离钙离子的影 响。结果表明：地塞米松可以与胰岛素分别通过电压门控型钙通道的ＩＰ３受体两种不同途径进一步增加ＰＣ１２细胞内游离 钙离子，并通过酪氨酸羟化酶、多巴胺 羟化酶和糖皮质激素核受体途径来促进去甲肾上腺素合成及释放。 β 关键词　ＰＣ１２细胞；胞内游离钙离子；胰岛素；地塞米松；去甲肾上腺素 中图分类号　Ｒ５８７１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０４－０３７５－０５ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ＬＩＵＹａｎ牞ＺＨＡＮＧＬｉｊｉｅ牞ＬＩＳｈａｎ牞ＦＵＧｕａｎｇｙｉ牞ＤＩＮＧＱｉｌｏｎｇ ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＴｅａｃｈｉｎｇＣｅｎｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃａｌＢａｓｉｓｆｏｒＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｓｅｖｅｒａｌｒｅｐｏｒｔｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｍａｙｉｎｄｕｃｅｔｈｅｅｘｃｉｔａｔｉｏｎｏｆｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＩｎｏｒｄｅｒｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｎｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｓｙｎｔｈｅ ｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ牗ＮＥ牘ｏｆｃｏｉｎｃｕｂａｔｅｄｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ牞ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｆｒｅｅ ２＋ Ｃａ ａｎｄＮＥｉｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓａｆｔｅｒ２４ｈｃｏｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｗｉｔｈａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅａｇｅｎｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃ ｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒＩｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｃｏｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｂｏｔｈｓｙｎｔｈｅ ｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＮＥｉｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓｗｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎｏｎｌｙＨｏｗｅｖｅｒ牞ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ． Ｔｈｉｓｔｅｎｄｅｎｃｙ ｗａｓａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｔｈｙｌｔｙｒｏｓｉｎｅ牗 ＭＴ牘ａｎｄ α α