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表面修饰可生物降解纳米载体的伊马替尼针对脑胶质瘤细胞系的调查细胞内吸收和细胞毒性的研究
Investigation of imatinib loaded surface decorated biodegradablenanocarriers against glioblastoma cell lines:Intracellular uptake andcytotoxicity studies表面修饰可生物降解纳米载体的伊马替尼针对脑胶质瘤细胞系的调查：细胞内吸收和细胞毒性的研究A R S T R A C TOverexpression of P-glycoprotein (P-gp) efflux transporter in glioma cells thwarts the build-up oftherapeutic concentration of drugs usually resulting into poor therapeutic outcome. To surmountaforesaid challenge, Imatinib (IMM) loaded Poly-lactide-co-glycolic acid nanoparticles (IMM-PLGA-NPs)were developed and optimized by Box Behnken Design as a new treatment stratagem in malignantglioma. Optimized NPs were functionalized with Pluronic? P84, P-gp inhibitor (IMM-PLGA-P84-NPs)which showed size, PDI, zeta potential, drug loading, 182.63士13.56 nm, 0.196士0.021，-15.2士1.49 mV,40.63士2.04 μg/mg, respectively. Intracellular uptake study conducted on A172, U251 MG and C6 gliomacells demonstrated significantly high uptake of IMM through NPs when compared with IMM solution(IMM-S), p0.001. IMM-PLGA-P84-NPs showed better uptake in P-gp expressing cell line (U251 MG andC6) while uncoated NPs showed higher uptake in non-P-gp expressing cell line (A-172). Cytotoxicitystudies demonstrated significantly low IC50 for both IMM-PLGA-NPs and IMM-PLGA-P84-NPs whencompared withIC50 of IMM-S. IMM-PLGA-P84-NPs showed a significantly low IC50 against P-gpoverexpressing cell lines when compared with IC50 of IMM-PLGA-NPs. In contrary, IMM-PLGA-NPsshowed lower IC50 against non P-gp expressing cell line. This study demonstrated the feasibility oftargeting surface decorated NPs to multidrug resistant gliomas. However, to address its clinical utilityextensive in vivo studies are required.摘要脑胶质瘤细胞中g-糖蛋白的过度表达会阻碍治疗药物浓度的增加，从而从而影响治疗效果。为了克服上述问题,给伊马替尼(IMM)加载聚乳酸聚乙二醇酸共聚物纳米粒（Poly-lactide-co-glycolic acid nanoparticles）作为修饰（IMM-PLGA-NPs），采用Box-Behnken设计开发和优化设计作为恶性神经胶质瘤新的治疗方案。再利用p-gp抑制剂Pluronic? P84优化NPs功能，其颗粒大小、PDI、ζ电位、载药量分别为182.63士13.56 nm, 0.196士0.021，-15.2士1.49 mV,40.63士2.04 μg/mg。对神经胶质瘤细胞系A172, U2
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