释制剂的生物利用度试验 ★缓释与控释制剂的生物利用度.pptVIP

临床药学与药事管理学系 Mean whole blood concentration-time curves for cyclosporin A after a single ig administration of CsA after successive 13-days(p.o.) administration with or without GJ(2ml bid) in rats. Dose of CsA: 5mg/kg. 葡萄汁组环孢素AUC 0-T较对照组提高77%， 峰浓度提高47%，吸收速率显著提高，而消除半衰期无明显影响。提示长期饮用葡萄汁可提高肠道环孢素吸收的速度及程度。推测葡萄汁可能通过抑制肠道P-gp和CYP3A4的综合作用而提高口服环孢素的生物利用度。 临床药学与药事管理学系 研究工作简介 伴随着药物转运体研究的不断深入，人类对药物体内过程、药物效应及药物相互作用的认识将愈加明晰, 转运体在药动学、药效学、药物治疗学中的意义也将越来越明确，有关的研究成果必将对药物研究开发与药物应用产生越来越重要的影响。 目前的研究目标主要针对转运体表达与功能；转运体和药物代谢酶的关系；转运体表达的基因多态性与疾病易感性间的关系；转运体与药物体内过程及药物效应间关系；以及如何寻找和研制安全、有效的转运调节剂等问题。 临床药学与药事管理学系 致谢 参与相关实验研究的本课题组同事与学生： 王凌、兰轲、杨俊毅、张岩、胡玉琴、刘太明、周静等； 主要参考材料： Aller, et al., Science ，2009，323: 1817； Collett , et al., DRUG METABOLISM AND DISPOSITION ，2009，36（1）: 87； 临床药学与药事管理学系 蒋学华四川大学华西药学院临床药学研究中心联系电话：028e-mail:jxh1013@scu.edu.cn 谢 谢 近年来，药物新制剂市场呈上升趋势 * 关于控释制剂，还有广义的概念在国内学术界使用。 pH6.0 AB与参比严重不同 * pH7.4 A和参比制剂，释放度相似 （这一组是我编出来的，为了造一个相同的（f250)，与后面几张相对应，在其他pH的缓冲液和水作为溶出介质时，释放曲线出现显著差异）。 * pH6.8 AB和参比都不同 * pH6.0 AB与参比严重不同 * 在纯水中，A几乎不释放 * 临床药学与药事管理学系 生物等效性（Bioequivalence） ★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。 ☆评价方法 - 临床比较试验方法 - 药动学研究方法 - 体外研究方法 5、缓释制剂的生物利用度评价 临床药学与药事管理学系 生物利用度（Bioavalability） 生物利用度指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 5、缓释制剂的生物利用度评价 临床药学与药事管理学系 5 缓释制剂的生物利用度评价 ☆参比制剂为缓释制剂 供试品与参比制剂的AUC0→t 或AUC0→∞比值的90%可信限在0.80 ～1.25置信区间内；供试品与参比制剂的Cmax或比值的90%可信限在0.70 ～1.43置信区间内；供试品与参比制剂的AUC0→t/ AUC0→∞ 、Cmax的双向单侧t检验均得到t1 ≥t1-α（υ）, t2 ≥t1-α（υ）；供试品与参比制剂的Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参比制剂生物等效。 临床药学与药事管理学系 5 缓释制剂的生物利用度评价 ☆参比制剂为常规制剂 供试品与参比制剂的AUC0→∞比值的90%可信限在0.80 ～1.25置信区间内，双向单侧t检验均得到t1≥t1-α（υ）, t2≥t1-α（υ），则认为供试品与参比制剂为吸收程度上的生物等效制剂；Cmax 、DF 有显著降低，tmax经非参数法检验有显著差异（延长），表明供试品具有缓释特征。 若供试品Cmax 高， DF大，则应具体考虑剂量、给药次数与参比制剂的不同。但必须在安全的浓度范围内。 临床药学与药事管理学系 缓释制剂设计、评价与应用 1、缓释制剂的设计原理 2、缓释制剂的释放度评价 3、缓释制剂的非临床药动学评价 4、缓释制剂临床药动学评价 5、缓释制剂的生物利用度评价 6、缓释制剂的体内外相关性评价 7、缓释制剂的应用 临床药学与药事管理学系 6 缓释制剂体内外相关性评价 6.1质量平衡模型室依赖方法（mass balance model-dependent technique） ★Wagner-Nelson方法（ W-N法） ★Loo-Riegelma