头颈部恶性肿瘤的低氧环境同放化疗抵抗的关系.pdfVIP

第 29．卷第 6期 河 北 医 科 大 学 学 报 V01．29 No．6 2OO8年 11月 J0URNAL 0FHEBEIMEDICAIUNIVERSITY Nov． 2O08 ·947 · · 综 述 · 头颈部恶性肿瘤的低氧环境同放化疗抵抗的关系 宋冬梅 ，刘艳梅 (综述)，王宝山(审校) (河北医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科 ，河北 石家庄 O5O031) 【关键词】 头颈部肿瘤 ；细胞低氧 ；抗肿瘤联合化疗方案 ；综述文献 【中图分类号】 R739．91 【文献标识码】 A 【文章编号】 10O7—32O5(2O08)O6—0947一O4 头颈部恶性肿瘤是指颅底到锁骨上 、颈椎前 的 环境 中会产生一系列的生理、生化改变 ，近期研究表 所有恶性肿瘤 ，一般不包括颅 内、颈椎及眼内恶性肿 明在这个过程 中 HIF一1a起着枢纽作用 ，它是肿瘤 瘤 ，其在我国较为多见，约 占全身恶性肿瘤的30 。 适应乏氧、产生一系列适应乏氧行为的重要转录调 头颈部恶性肿瘤无外于三大治疗手段 ，外科肿瘤学 节因子[2]。HIF一1a一般主要在机体乏氧条件下激 的手术治疗 、内科肿瘤学的化学治疗 (化疗)和放射 活并表达 ，是调节乏氧反应性基 因表达 的共 同分子 肿瘤学的放射治疗 (放疗)。但 由于头颈是人体重 通路 。活化 的 HIF一1a与靶基 因上 的HIF一1a结合 要器官集 中的部位，相邻器官之间的关系非常密切， 位点结合 ，形成转录起始复合物从而启动靶基因的 既相隔又相通 ，这些器官一旦发生肿瘤常常累及临 转录 ，相应的蛋 白产物增加 。至今 已发现 30多个可 近器官 。头颈部特殊 的解剖结构 ，给头颈部恶性肿 被 HIF一1a转录激活 的靶基因，这些基因均含有一 瘤的手术治疗带来 了很大 的困难 ，而放射治疗和化 个低 氧 反 应 元 件 (hormoneresponseelement， 疗由于不破坏头颈部 的正常解剖结构，保 留患者语 HRE)。在人类肿瘤中可以发现这些基 因产物大大 言及其他重要功能，保证患者生存质量，是治疗头颈 增加 。 部恶性肿瘤尤其是喉癌 的主要方法，且对早期肿瘤 1．2 HIF一1a与头颈部恶性肿瘤 的关系 ：迄今为止 疗效较好 。最近研究表明，头颈部恶性肿瘤放 、化疗 的研究 已在多种人类肿瘤 中发现 HIF一1a的过度表 后选择适 当 的手术治疗 能 明显提 高患者 的生存 达 ，并且这种过度表达与肿瘤的恶性进展、不 良预后 率l1]。头颈部恶性肿瘤也同其他实体肿瘤一样 ，瘤 和对放 、化疗的耐受密切相关 。 体 内的部分细胞处于乏氧环境中，因而降低 了其对 1．2．1 HIF一1a与 口咽鳞癌 ：Aebersold等r3以免疫 放 、化疗 的敏感性 。目前乏氧引起的头颈部恶性肿 组织化学的方法检测 了98例 口咽鳞癌组织中HIF一 瘤对放 、化疗抵抗性增加的确切机制 尚不 明了。因 1a的表达 ，发现 94 肿瘤组织 中都存在着 HIF一1a 此有必要深入研究低氧同头颈部恶性肿瘤的治疗 以 的高表达。并且其表达与患者 的淋 巴结转移、放疗 及治疗抵抗的关系 ，为头颈部恶性肿瘤的治疗奠定 的效果及生存率相关 。通过多元 回归分析认为 实验基础。本文就近年来头颈部恶性肿瘤的低氧环 HIF一1a是与患者预后相关 的独立 因素。研究发现 境同放 、化疗抵抗关系的研究进展进行综述 。 HIF一1a的过表达与 口咽鳞癌的不 良预后及对放疗