紫外光谱法测定羟丙基-β-环糊精平均取代度.pdfVIP

第35卷 分析化学(FENXlHUAXUE)研究简报 第7期 Chinese of 1055_1058 2007年7月 JoumalAnalytical Chemig醇 紫外光谱法测定羟丙基够-环糊精平均取代度 张毅民+ 鲍锋 张志飞 周琴 (天津大学绿色合成与转化教育部重点实验室，天津大学化工学院，天津300072) 摘要本实验以丙二醇为基准物作标准曲线，以单、双取代2．羟丙基哥环糊精作为标准样品，建立了一种 利用紫外光谱仪测定羟丙基移环糊精平均取代度的薪方法。羟丙基哥环糊精与浓硫酸在loo℃水浴中加热 反应3min，冷却后加入3％茚三酮溶液，25℃水浴中放置100IIlin显色，用1cm比色皿于588删处测定吸光 值。通过标准曲线查出相应丙二醇的含量，换算出平均取代度。所测定的单、双取代2一羟丙基印-环糊精平均 取代度的相对误差分别为6．67％和2．8l％。利用这种方法测定了在不同反应工艺条件下得到的羟丙基毋一环 糊精的平均取代度，并与质谱法、核磁共振方法所测定的结果进行了比较。 关键词羟丙基田-环糊精，平均取代度，紫外光谱 1 引 言 在提高药物的溶解度溶出速度生物利用度和稳定性方面都有独特的作用，是目前研究及应用最为广泛 的卢．CD衍生物u以J。通常HP母一cD是由卢一CD与环氧丙烷在碱性水溶液中制得，每一个卢一cD分子中 有7个葡萄糖残基，每个葡萄糖残基上有3个可被取代的羟基。当JB—cD分子每个羟基都被取代时，取 间。对于单一组成的HP毋一CD，它的平均取代度就等于取代度。由于卢一CD分子中2、3和6位的羟基选择 性较差，当与环氧丙烷反应时，可能形成单取代、双取代、三取代，甚至多取代产物HJ。取代基数目不同对 于HP田．cD物系的物性有重要影响pJ，例如溶血性、吸湿性和增溶能力均随取代度的增大而降低∞J。 常用的测定HP够．cD平均取代度的方法有质谱法rL副和核磁法，9J。质谱法与核磁法所用仪器设 备相对昂贵，有时由于所得谱图差异，所得结果也会不同。Rao等[8]对同一样品利用质谱法和核磁法测 定方法测定HP毋．CD的平均取代度。本实验以紫外光谱法测定HPlB．CD．的平均取代度，结果令人满意。 2实验部分 2．1试剂和仪器 口．cD(生化试剂，天津大茂试剂厂)，经沸水重结晶3次；环氧丙烷(化学纯，上海试剂一厂)；单、双 取代2．HP毋．cD为实验室自制；其它试剂为分析纯，未经处理直接使用。紫外一可见分光光度计U3010 500 MAx液相色谱／ (日本日立株式会社)；INOVAMHz核磁共振仪(美国V撕aIl公司)；LCQAdvaIltage 质谱联用仪(美国％e册oFinnig卸公司)；RE52一AA型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器公司)。 2．2 单、双取代2．I口毋．CD纯品的制备 分析，确定分离后产品分别为2位取代的单取代和双取代2一HPlB·cD【11。。 2．3不同反应条件下l口毋．CD粗产品的制备 2006-11 J09收稿；2006．12-3l接受 本文系天津自然科学基金(No．030024)资助 ·E—md：咖砌隅t—研n@yahoo．com．cII 1056 分析化学 第35卷 等3种因素对HP田一CD的平均取代度的协同影响，考虑到低取代度的物系组成相对简单，因此选取碱 浓度范围为1．5％～3％，环氧丙烷：卢一cD(摩尔比)范围为l：2—1：9。具体合成条件见表1。典型的合 mL 成步骤如下：取12．0 mm01)放入480．5％的Na0H水溶液中，微 g届一cD(使用前重结晶3次)(10．6 沉淀，抽滤，反复用丙酮洗涤沉淀，得到蓬松白 色粉末，40℃下真空干燥24h