超极化激活电流及超极化激活的环核苷酸门控通道.pdfVIP

154 福建医药杂志 2005 年第 27 卷第 3 期 超极化激活电流及超极化激活的环核苷酸门控通道 ( ) 福建医科大学省立临床医学院 350000 　林世荣 　综述 　邓玉莲 　审校 【中图分类号】R33 13 + 8 　 【文献标识码】B 　 【文章编号(2005) 030 15402 　　心脏 自律细胞中 , 当复极达到最大舒张电位后 , 4 期内 荷的 S4 区起着电压感受器的作用[5 ,6 ] , 并且在 S5 与 S6 之间 膜电位不稳定而呈现自动的缓慢除极 , 称为舒张除极 。到达 的孔道 P 区还具有大多数钾离子选择性通道标志性的 GYG 阈电位水平就会产生一个新的动作电位 , 从而产生周期性的 序列 , 但是 P 区除 GYG 序列外的氨基酸和钾离子选择性通 电活动 。舒张除极是心脏 自律细胞共同的电生理特征 , 舒张 道是不一样 的 , 这也解释 了 HCN 通道 的钠钾混合通透 。 ( ) 除极速率的快慢决定了自律细胞自律性的高低 。研究表明超 HCN 通道 C 末端都包含一个环核苷酸结合区 CNBD , 该 极化电流 ( If) 是心肌舒张期去极化的主要决定因素 , 并且 区能与 cA M P 结合而调节 If 通道的电压依赖性 , 但并不是 在心率控制及神经递质对心率的调节中起着非常重要的作 通道激活所必需。HCN 通道家族在从 S1 区到 CNBD 之间 用 。但是自描述 If 后长达 30 年的时间内都未能实现其通道 的核心区域都是高度保守的 , 而在 N 末端和 C 末端长度及 克隆 , 直到最近超极化激活的环核苷酸门控通道 (hyp erpo 序列均差异较大[7 ] 。 larizationactivat ed cyclic nucleotideget ed channel , HCN) 亚 HCN 通道与电压门控性钾通道 ( Kv 通道) 结构有很多 单位的克隆才为理解 If 通道特性提供了分子基础 。本文对 If 相似的地方 , 如 6 个跨膜区段 , 特别是同样包含带正电荷的 及 HCN 通道的进展做一综述 。 S4 区 , 但是 HCN 通道的超极化激活的特性却不同于 Kv 通 1 　超极化电流 ( If) 及其特性 道等电压门控通道 , 这在很长一段时间内令人费解 。2002 1993 年 Di Francesco [ 1] 在兔窦房结首先发现了这一电流 , 年 , Mannikko 等人通过半胱氨酸替代的方法检测了不同条 后将之命名为funny current ( If) 。之所以这样命名是因为它 件下 S4 氨基酸残基的离子通透特性 。从而解决了这个问题 。 ( ) 的几个不同寻常的特性 。 1 超极化激活 。超极化电流的电 实验发现 S4 区近端对细胞外侧的离子通透 , 而远端对 内侧 压依赖性与其他大多数通道不同 , 大多数电压依赖性通道 的离子通透 , 而中部至少有一个残基在超极化条件下对细胞 (如快钠通道) 都是在除极过程中兴奋开放 ,