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MTHFR_MS基因多态及NF2基因甲基化与乳腺癌发病关系的研究_韩辉
·临 床 论 著 ·Clinical Article · 中国现代 2011年11月 第14卷 第11期 Nov.2011Vol.14 No.11 普通外科进展 Chin J Curr Adv Gen Surg 846 MTHFR、MS 基因多态及NF2 基因甲基化 与乳腺癌发病关系的研究 1 2 3 2 韩辉 韩琳琳 高海东 侯琳 1 3 山东大学齐鲁医院 检验科 乳腺外科 （山东 济南 250012） 2青岛大学医学院 生理教研室 （山东 青岛 266021） 【摘要】 目的： 方法： 本研究探讨MTHFR、MS 基因多态性与抑癌基因NF2 甲基化及乳腺癌发病的关系。 选取原发性乳腺癌患者47 例，健康人52 例及乳腺良性病变患者 15 例，采用RT- PCR 、DNA 甲基化特 异性PCR （methylation- sPecific PCR ，MSP）聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR- RFLP）技 结果： 术检测NF2 的基因表达、甲基化水平及MTHFR、MS 基因多态性。 NF2 基因的表达量在乳腺癌组 织（0.16±0.11）及癌旁组织（0.27±0.14）明显低于乳腺良性病变组织（0.64±0.17 ，P ＜0.05）。NF2 基因 甲基化发生率在乳腺癌组织和癌旁组织中分别为57.4% （27/47）和23.4% （11/47），两组差异有统计学 意义（P ＜0.05）。MTHFR677 等位基因T 型较C 等位基因T 型在病例组和对照组分布有显著差异（P ＜ 0.05）。携带MTHFR677TT 基因型与携带MTHFRCC 基因型比较，前者使乳腺癌患病风险增加5.44 倍 （95% CI，1.91~15.48）。MS2756 等位基因G 型较等位基因A 型在病例组和对照组分布有显著差异 （P ＜0.05）。携带MS 2756AG 基因型与携带MS 2756AA 基因型比较，前者使乳腺癌患病风险增加2.73 2 倍（95% CI，1.42~5.24）。MTHFR677 多态性与NF2 基因甲基化有相关性（χ =7.29 ，P0.05）。MS2756 结论： 多态性与NF2 基因甲基化无显著关联。 NF2 甲基化与乳腺癌发生密切相关，MTHFR677 、MS2756 多态性可以增加乳腺癌的患病风险，MTHFR677 多态性可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而 调控其表达。 【关键词】 乳腺肿瘤·亚甲基四氢叶酸还原酶·甲硫氨酸合成酶·NF2 ·遗传多态性 【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】 A doi：10.3969/j.issn.1009- 9905.2011.11.003 【文章编号】 1009- 9905 （2011）11- 0846- 05 Genetic Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reduc- tase, methionine
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