癌症恶病质药物治疗研究进展论文.docVIP

　　癌症恶病质药物治疗研究进展论文 .freelon syndrome in advanced cancer patients，etabolism，resulting in anorexia，uscle ance status.In recent years，cachexia has been understood as the result of major metabolic abnormalities due to a bination of host cyto-kine release（TNF-α，IL-1，and IL-6）and tumor products.At present，the pharmacological treatments，including orexi-genic（appetite stimulants），anti-catabolic（and anti-cytokine）and anabolic agents，all aim to improve the quality of life and extend survival period.Pharmacological treatments，beside that of hydrocortisone and progestogen，include the use of agents cur-rently under investigation for cancer cachexia，such as cytokine antagon，thalidomide，pentoxifylline，fish oil，melatonin，branched-chain amino acids and traditional Chinese medicine. Key acological therapy 癌症恶病质是晚期肿瘤患者的常见综合征，有50%～80%患者出现进行性消瘦、乏力、食欲不振、全身脏器不同程度损害等恶病质表现，严重影响其生活质量，缩短生存期，而且影响治疗方案的实施，降低化疗敏感性，增加治疗的难度和相关治疗并发症的发生。治疗癌症恶病质的最好的办法就是治愈癌症，但目前这个方法在绝大多数肿瘤还不可能实现。因此，临床治疗的主要目的是尽可能地提高癌症恶病质患者的生活质量和延长其生存时间。对癌症恶病质患者的治疗方法是多方面的，包括心理治疗、营养支持和药物治疗等。现就其药物治疗方面的进展作一综述。 1 促进食欲剂 这类药物能够刺激癌症恶病质患者的食欲，增加进食，改善其精神状态，从而提高其生活质量和延长其生存时间。目前公认的这类药物主要有糖皮质 激素和孕激素。 1.1 糖皮质激素 糖皮质激素广泛用于与癌症恶病质相关的治疗。其作用机制主要是抑制前列腺素活性以及白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）的产生。大多数研究显示糖皮质激素的有效作用最多持续4周，这些作用包括促进食欲、改善体力状态和控制疼痛等，但是这些研究显示并不能增加患者体重。延长激素治疗时间可以导致患者虚弱、精神错乱、骨质疏松症和抑制免疫反应等［1］ ，所以激素主要用于晚期癌症患者。推荐剂量每日为1mg.kg以下的泼尼松。 1.2 孕激素 醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA）是人工合成的口服孕激素药物，它们目前被认为是治疗癌症厌食-恶病质综合征的最有效和最安全的药物。 MA可以诱导下丘脑产生神经肽（NPY）而刺激食欲，调节下丘脑腹内侧核（VMH）―――饱食中枢，能够减少下丘脑腹内侧核神经元发放冲动并抑制促炎症细胞因子如IL-1、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的活性。癌症患者在甲地孕酮或者甲羟孕酮治疗后，前述细胞因子血清水平下降。MPA是首选的治疗厌食-恶病质综合征的药物，它能够有效地减缓患者体重下降甚至能促进其体重增加，但是药物片剂和口服混悬剂制剂形式的药物动力学特性限制了它的最佳使用效果［2］ 。 高剂量合成孕激素对食欲和体重的作用是明显的，但重要的问题是药物的剂量、持续时间、开始治疗的最佳时间以及对整个生活质量的影响，仍然是不确定的［3］ 。Jatoi等［4］ 研究了421例癌症恶病质患者得出结论:单独补充脂肪酸（ecosapeatanolicacid，EPA）或者同时补充鱼油不饱和EPA和甲地孕酮，并不比单独使用甲地孕酮对食欲和体重改善作用明显。 MA和MPA两者都能够诱发血栓形成、子宫出血、外周水肿、高血糖、高血压、肾上腺抑制和肾上腺功能减退（如果突然停药的话）等副作用，因此此类药物应用于那些伴有血栓性疾病、心脏病以及其他有风险的疾病的癌症恶病质患者时应特别小心。 2 细胞因