药理学之40大环内酯类药物-培训课件课件.pptVIP

体内过程 1.吸收 克林霉素较林可霉素口服吸收好，生物利用度高，且不受食物影响。 2.分布 全身组织和体液，骨组织浓度更高。 3.代谢和排泄 肝代谢灭活，经尿或肠道排出。 临床应用 治疗厌氧菌、包括脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。 治疗需氧革兰阳性球菌引起的呼吸道骨及软组织胆道感染及败血症心内膜炎。 金葡菌引起的骨髓炎为首先药。 其他 不良反应 1. 胃肠道反应 表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，也有出现伪膜性肠炎、二重感染。 2.过敏反应 皮疹、瘙痒、药热、中性粒细胞减少、血小板减少。 3.偶见黄疸及肝损伤 万古霉素 及 去甲万古霉素 速效杀菌剂 第三节 万古霉素类 万古霉素类 属糖肽类抗生素，包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁，化学结构相近，作用相似。 抗菌作用及机制 仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成。 细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。 体内过程 口服难吸收，粪便中浓度高。肌内注射致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药。 物分布于各组织和体液，主要经肾排泄。 临床应用 严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌感染，如败血症、骨髓炎、心内膜炎、呼吸道感染。 ?-内酰胺类过敏的患者。 口服用于假膜性肠炎和消化道感染。 不良反应 1.耳毒性 耳鸣、听力减退，甚至耳聋，及早停药可恢复下常。 2.肾毒性 蛋白尿、管型尿、少尿、血尿、氮质血症，甚至肾功能衰竭。 3.过敏反应 皮疹、过敏性休克。快速滴注万古霉素时，出现极度皮肤潮红红斑荨麻疹心动过速和低血压等症状，称“为红人综合征” 。 4.恶心、呕吐、眩晕、血栓性静脉炎。 * 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类 具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。 治疗需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌的感染，对?-内酰胺类抗生素患者的替代品。 大环内酯类 分类（1） 第一代 口服吸收不完全、生物利用度低，抗菌谱窄、不良反应多、易产生耐药性（红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、麦迪霉素） 。 第二代 （阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素）有良好的抗生素后效应。 第三代 发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯抗生素。 大环内酯类抗生素分类（2） 14元大环内酯类：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元大环内酯类：阿奇霉素 16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素 一、抗菌作用及机制 抗菌谱 抗菌谱窄，比青霉素略广， ①大多数革兰阳性菌； ②厌氧球菌； ③部分革兰阴性菌（奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌）； ④军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等； ⑤产生?-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA。 抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成 与核糖体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻断转肽作用和mRNA移位，而抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成； 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成。 二、耐药机制 1.产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，使其水解、磷酸化、乙酰化、核苷化而失活。 2.靶位结构改变 耐药基因→甲基化酶→核糖体药物结合部位甲基化 3.摄入减少或外排增多 膜成分改变或出现新的成分，药物摄入减少或外排增多。 耐药性 细菌耐药性由单一耐药向多药耐药发展, 细菌可同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药,简称MLS耐药 三、药代动力学 1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，生物利用度差；新药血药浓度和细胞内浓度增高。 2.分布：脑脊液以外的体液和组织。红霉素进入前列腺，聚集在巨噬细胞和肝脏；罗红霉素血药浓度和细胞内浓度较高。 三、药代动力学 3.代谢：红霉素在肝脏代谢，与P450系统反应抑制药物氧化。阿奇霉素不在肝脏代谢。 4.排泄：红霉素和阿奇霉素经肝肠循环重吸收。克拉霉素经肾脏排泄。 抗菌作用 革兰阳性菌：抗菌作用强，金葡菌、表葡菌、链球菌 革兰阴性菌：如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌 某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体及螺杆菌 临床应用 1.军团菌病：大环内酯类治疗嗜肺军团菌﹑麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。 2.链球菌感染：本类抗生素可用于治疗化脓性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等引起的咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体炎﹑蜂窝组织炎。 3.衣原体﹑支原体感染：包括沙眼衣原体所致的结膜炎等