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调节血脂药 危险因素 A 冠心病、心肌梗死 脑血栓、脑梗死 间歇性跛行 动脉粥样硬化(AS)概念 AS 脂蛋白的主要功能 乳糜微粒(CM) 转运外源性TG、CH 极低度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 转运Ch、TG (肝?组织) 血管增生 分泌纤维斑块 沉积A 高密度脂蛋白(HDL) 逆向转运Ch (组织?肝) 从A壁消除 致AS 抗AS 调血脂药分类 HMG一CoA还原酶抑制剂——他汀类* 贝特类——吉非贝齐、苯扎贝特* 烟酸——烟酸、阿昔莫司* 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布* 多烯不饱和脂肪酸—— 其他 高脂血症: 高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症 他汀类——作用特点 调脂作用: (-)胆固醇的合成→↓体内总胆固醇 ↓相应的脂蛋白的作用 用 途:高胆固醇血症、混合型血脂异常 非调血脂作用: 改善血管内皮功能 抑制血小板聚集,?脑卒中和心血管事件 稳定动脉粥样斑块 用 途:冠心病和脑卒中的防治 作用强度: 氟伐他汀、阿伐他汀辛伐他汀洛伐他汀、普伐他汀 他汀类——典型不良反应 肌痛、肌病、横纹肌溶解(罕见 辛伐他汀、西立他汀)与贝特类合用风险↑、CK ↑ ALT、AST ↑ 他汀类——禁忌症 胆汁淤积和活动性肝炎 无法解释AST、ALT↑ 妊娠 用药监护** 严格掌握适应症和治疗方案 根据患者耐受性选药 定期检查血脂和安全指标 注意肝毒性、肌毒性和急性肾衰 肌病高危人群:80以上、女性、围手术期、体弱 联合用药宜谨慎 +贝丁酸类、烟酸类——肌病危险? 掌握适宜的服药时间 晚餐/或晚餐后** 注意肝药酶的代谢 氟伐他丁唯一经CYP2C9代谢** 普伐他汀——经双通道清除可用于肝肾功不全** 贝丁酸类作用特点吉非贝齐、苯扎贝特 调血脂 TG↓ VLDL-C↓ TC↓ LDL-C↓ HDL-C↑ 非调血脂 抗凝、抗血栓 用 途: 高TG血症 TG↑为主高脂血症——混合型 注 意:吉非贝齐不宜与他汀类合用** 非诺贝特+他汀类——混合型** 横纹肌溶解症风险** 贝丁酸类——典型不良反应 胃肠反应 肌痛、肌病 胆石症、胆囊炎、AST、ALT? 皮损 史蒂文斯-约翰综合征 药物的相互作用与禁忌症 类别 合用药物 后果 禁忌症 贝丁酸类 香豆素类 凝血时间? 严重肝肾功能不全 胆石症、胆囊炎 (TC?胆汁?结石) 妊娠、哺乳 同类药 不良反应?(肌溶)** 他汀类 肌溶** 胆汁酸结合树脂 考来烯胺 吸收?前1h/后4-6h 免疫抑制剂 环孢素/具肾毒性药 减量/停药 他汀类 药酶抑制剂 大环内脂类 毒性? 胆汁淤积和活动性肝炎 无法解释AST、ALT↑ 妊娠 地高辛 血药浓度? 用药监护** 监测用药的安全性 监测TG水平评价疗效、监测肝功、肌病风险 掌握对高三线甘油血症的药物治疗原则 TG2.26——治疗 LDL-ch未达标——首选他汀类** LDL-ch已达标,低HDL-ch——/首选贝丁酸类、烟酸/?-3不饱和脂肪酸 伴糖尿病/代谢综合征的高TG——非诺贝特单药/联合他汀类 烟酸类 烟酸 作用特点: TG↓ VLDL↓ TC ↓ LDL↓ HDL ↑ 扩张血管,(-)血小板聚集 用 途:广谱 不良反应:初服——潮红,瘙痒 大剂量—— 尿酸↑血糖↑肝损 阿昔莫司 作用强、久, 不良反应↓ 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布——作用特点 抑制小肠黏膜胆固醇转运蛋白活性??胆固醇吸收 不影响胆汁分泌,不影响维生素及其他固醇类吸收 不抑制胆固醇在肝中合成 与他汀类合用——?疗效 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 典型不良反应: 胃肠道症状 转氨酶升高 少见横纹肌溶解 适应症: 原发性高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 调血脂药大纲内容(小结) 重点掌握分类和作用特点、典型不良反应及监护要点 熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、非诺贝特、苯扎贝特、烟酸、阿昔莫司、依折麦布的适应证、注意事项 细目 要点 药理作用与临床评价 分类和作用特点(考点) 典型不良反应(考点)和禁忌症 具有临床意义的药物相互作用
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