STING在宿主天然免疫信号通路中的调节作用概要.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(1): 5~ 14 STING 宿主天然免疫信号通路中的调节作用* 1, 2) 2) 2) 2) 2) 2)** 郑洋 邢雅玲 陈晓娟 杨星星 王 凯 陈忠斌 1) 2) ( 北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京 100 124 ； 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850) 摘要 STING(stimulator of interferon genes)是天然免疫信号通路中一种新发现的蛋白质，在防御病毒及胞内细菌感染、介导 型IFN 产生过程中发挥重要功能 来自病原体的B 型DNA 与5 -3p dsRNA 暴露在宿主细胞中后被相应的模式识别受体识忆 别，通过不同的通路传递信号给STING STING 随后通过相似的机制招募TBK1 激活IRF3 ， 导干扰素表达 对细菌中的 环二核苷酸c-di-GMP 和c-di-AMP，STING 则可以直接作为模式识别受体引发 型干扰素反应 此外 STING 还能激活 STAT6 导特异趋化因子产生，吸引各种免疫细胞抵抗病毒感染 本文通过对STING 的发现、结构、定位、功能、机理以 及调节机制进行综述，以期为揭示病毒逃逸天然免疫调节机制和抗病毒新型免疫调节剂提供新的思路 关键词 天然免疫， 型干扰素，STING ，dsRNA，dsDNA 学科分类号 R392，Q257 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00099 天然免疫对于识别病原感染，建立有效的宿主 路或 型干扰素通路 对该分子的研究结果已为上 防御非常重要 宿主细胞通过种系编码的模式识别 述问题揭示了部分答案，本文拟对这些研究结果加 受体(pathogen-recognition receptors ，PRRs) 监测保 以综述 的病 原相关分子模型(pathogen associated 1 STING 的发现、结构与定位 molecular patterns，PAMPs)，激活宿主的天然免疫 应答， 导 型干扰素、促炎性细胞因子等产生， 细胞的天然免疫系统对于识别病原感染，建立 进而抑制感染的扩散 病原体感染宿主过程中产生 有效的宿主防御十分重要 鉴别出在天然免疫系统 的各种类型核酸就属于宿主细胞的病原相关分子模 中起促进作用的关键蛋白质是认识这个系统的前 式 目前已发现三类能够识别病原核酸并 导 型 提 为了进一步探知天然免疫信号机制，寻找细胞 干扰素的模式识别受体，分别为识别RNA 的Toll 中存在激活 型干扰素表达的未知蛋白质，2008 样受体(toll-like receptors，TLRs)、RIG- 样受体 年，两个独立的研究小组分别从人或鼠的cDNA (RIG- like receptors ，RLRs) 以及尚不明晰的DNA 表达文库 克隆 中用报告基因 IFN- 茁-Luc 或 [1] IRF-E-Luc 筛选出同一个激活转录因子IRF3 的克 识别受体 尽管PRRs 识别PAMPS 激活 型干 扰素表达的机制已经取得了很多研究进展，但是仍 隆，分别命名为STING [2]和MITA(mediator of IRF3 有不少问题有待深入阐明，如：病原DNA 的PRRs 还有哪些，如何传递信号，哪些蛋白质在此过程中 发挥作用，又如：各种 导 型干扰素表达的信号 * 国家自然科学基金(812