药分 2017.3.8 3-1药物杂质检查.ppt

1.芳香第一胺类: 2.托烷生物碱类:Vitali反应 4. 焰色反应 Na显鲜黄色 光谱法小结： 紫外-可见分光光度法 红外分光光度法 比较吸收系数的一致性 比较吸光度比值的一致性 比较吸收光谱特性的一致性 特征区：波数4000-1250cm-1,吸收峰较疏，但特征性很强，多由基团的伸缩振动产生；指纹区：波数1250-400cm-1,吸收峰多而复杂，但特征性不强，由一些单键如C-O等的伸缩振动及含氢基团的弯曲振动以及C-C骨架振动产生。 杂质限量是不是越低越好？ 检测项目、分析方法和限度要合理可行（制订药品质量标准主要应遵循原则）。 内消色法 外消色法 ①为加入一定的有色物，使背景颜色一致。 如稀焦糖。 4. 高效液相色谱法(HPLC) 外消色法 ②经处理降低色度，不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇使紫色消色后检查。 （二）灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应. 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量. 特点：不需对照品 乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查 →取本品0.5 g，加水适量使成5 ml，混匀，用氨试液调至微碱性，加氯化钙试液1 ml，置水浴中加热5 min，不得产生沉淀。 在供试液中加入试剂; 试验条件下; 不得出现正反应 灵敏度法比对照法对杂质的要求更为严格 （三）比较法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。 肾上腺素中肾上腺酮的检查 规定： A310nm≯0.05 取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度，不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。 1.单位统一 2. （1）外标法 （2）加校正因子的主成分自身对照法 （3）不加校正因子主成分对照法 （4） 峰面积归一化法 （5）内标法加校正因子测定 （1）外标法(杂质对照品法）测定 需要杂质对照品，进样量需精确控制 供试液：A杂 对照液：A对 4. 高效液相色谱法(HPLC) （2）加校正因子的主成分自身对照法 建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，不需杂质对照品 ①杂质对照品＋药物主成分为对照 f 校正因子及相对保留时间直接载入各品种质量标准中 ②供试液 对照液：供试液稀释成与L相当的溶液 分别测定 C杂 用于有杂质对照品时，杂质的含量测定。 （3）不加校正因子主成分对照法 用于单一杂质含量较少，杂质与主成分结构相似且无杂质对照品时杂质的检查 对照液：供试品的稀释液，进样测得A主 供试液：进样测得杂质Ai，Ai＜n A主，且杂质∑Ai＜ A主即为合格. 例如:利巴韦林中有关物质的检查 硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 检查项目 试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。存在可溶性钡盐则导致医疗事故 化学试剂不能代替药品使用 但是杂质多了： 1）药物的理化常数变化 2）外观形状变化 3）稳定性下降 4）含量下降、活性下降 5）毒副作用下降 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容. 药物中杂质的来源与种类 ——有针对性地制订杂质检查项目的方法和限度 二杂质来源 药物中可能存在的杂质 ——决定杂质检查的项目 (一)杂质来源 1.生产中引入 2.贮存中引入 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生； 保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用； A + B → C → D + E ①原料 中间产物 副产物 产品 ③试剂 溶剂 催化剂 ⑤金属容器、管道、装置 ②制剂时的辅料 ④异构体多晶型 一、生产中引入的杂质 二、贮存中引入的杂质 易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得 + + 乙酰化不完全 水杨酸(杂质) 例: 麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物. CH3CH2OCH2CH3? CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定:起封后24小时内使用