药物分析 课件 第五章 药物的杂质检查.ppt

第五章 药物的杂质检查 1、了解杂质的概念、来源、分类、限量的制定。 2、理解杂质检查方法，一般杂质检查和特殊杂质检查方法的区别。 3、掌握常见一般杂质检查的原理、方法、计算，特殊杂质检查方法的类型、特点。 本 章 内 容 第一节 概述 第二节 药物的杂质检查方法 第三节 一般杂质检查法 第四节 特殊杂质检查 第一节 概 述 一、杂质的概念 杂质是指药物中存在的无治疗作用甚至对人体健康有害或影响疗效的物质。包括： 1. 有毒副作用的物质；砷盐、重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质；水分、 pH值 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质。Cl-、SO42- 杂质检查是控制药物杂质，确保安全、有效用药，保证药品质量的重要措施。药物的杂质检查又叫纯度检查。 药物的纯度 通常可以从 （１）药物的结构 （２）外观性状 （３）理化常数 （４）杂质检查 （５）含量测定 等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。 杂质多了： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升 药物纯度与化学试剂纯度不同 药物纯度：主要从药物安全、有效和稳定等方面要求，药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。 化学试剂不能代替药品使用 二、杂质的来源 有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。 1. 生产过程中引入的杂质 (1) 原料不纯或部分未反应完全的原料造成。如阿司匹林以苯酚为原料生产，产品中可能存在苯酚、水杨酸、醋酸苯醋、水杨酸苯醋、乙酞水杨酸苯醋等杂质。 药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱。 （2）合成过程中产生的中间体或副产物分离不 净造成 如制剂过程中生成的杂质：ASA（阿司匹林）片、栓剂中SA（水杨酸）的检查；盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的检查。 (3) 需加入的各种试剂、溶剂、催化剂类产生吸附，共沉淀生成混晶等造成的。 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90% (4) 所用金属器皿及装置等引入杂质：不耐酸碱的金属设备；含金属离子的器皿、管道使药物最终引入砷盐、铅、铁、铜、锌等金属杂质。 2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化还原、异构化、晶型转化、光学活性、聚合霉变或潮解等变化，而产生的有关杂质。 贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变） 温度（分解） 光照（裂解） 包装破损（微生物污染） 3、从使用过程中引入杂质 三、杂质的种类与分类 1、按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质； 一般杂质：广泛存在于多种药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 2、按性质分类：信号杂质、毒性杂质 信号杂质：一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质：如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制，以保证用药的安全。 3、按结构分类：无机杂质、有机杂质 无机杂质： 有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 有机杂质： 如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质