口服抗糖尿病药物开发应用新进展.pdfVIP

2∞5 ·289 黑龙江医药Hed∞酊iaI】g涮icineJOLlmal砌．18№．4 口服抗糖尿病药物开发应用新进展 刘征 远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司(150086) 近年来，国内外糖尿病患者正在以惊人的速度逐年增加， 平对a一淀粉酶和双糖水解酶都有效，而倍欣只对双糖水解酶 该病已被列为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的 有抑制作用。它们不刺激胰岛素分泌，这点不同于磺脲类，与 第三大疾病01。据世界卫生组织的报告：目前在世界范围至 双胍类不同的是：它们延缓而不是抑制糖类的消化吸收。因 此它们能单独应用，也可与磺脲类，双胍类或胰岛素联合应 少有1．71亿人患有糖尿病。预计到2030年将上升到3．70亿 人”’。糖尿病和与糖尿病有关疾病的费用已占世界卫生预算 用。 的4—5％。因此，国内外口服抗糖尿病药物具有巨大市场。 4胰岛素增敏剂一一噻唑烷=酮类药物{1zD)唧 现将口服抗糖尿病药物开发应用进展简介如下： 噻唑烷二酮类药物能影响胰岛素受体的酶活性，胰岛素 口服降糖药按其化学基本结构可分为磺酰脲类、双胍类、 受体磷酸化，胰岛素受体数量及肝糖输出，从而达到减低高血 a一葡萄糖苷酶抑制药、噻唑烷二酮类药物、新型促胰岛素分 糖和高胰岛素患者的胰岛素抵抗的作用．所以称作胰岛素增 泌剂和口服胰岛素等。 敏剂。适用于肥胖且存在胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。与 1磺酰脲类。’：该类药又分为第一代、第二代。 胰岛素或双胍类药物合用，能进一步改善2型糖尿病患者的血 1 1第一代甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲等。 糖控制。可以使糖耐量异常恢复正常．延缓糖尿病的发展。 甲苯磺丁脲(D860)：经多年临床使用，疗效确切，价格 已在临床应用的有曲格列酮(因有肝损害，现已停用)、吡 廉。缺点是作用时间短，须每天给药三次，剂量大，副作用较 格列酮(艾汀、安可妥、卡司平)与罗格列酮(文迪雅)。如无胰 多。近年来，由于第二代磺酰脲类降糖药的应用，该药的用量 岛素存在，仍不降血糖。 呈逐年下降的趋势。 5新型促胰岛素分泌剂 1．2第二代格列本脲、格列齐特、格列毗嗪、格列喹酮、格列 目前已研制出一种新型类似磺脲类药物的促胰岛索分泌 本嗪等。 剂．可促进胰岛素第一时相的分泌，这类药物有瑞格列奈 格列本脲(优降糖)：其作用鞫D860强100倍，持续约16～ 24小时，宜早晨一次服。但若量掌握不当，极易发生低血糖 6口服胰岛素 症，所以病情不重的老年人不宜应用，肝肾功能不全的患者也 胰岛素经胃肠道给药会遇到两个问题：①在胃内会象其 不宜使用。 它蛋白质一样被分解、消化、失去活性。②胰岛素是大分子物 质，一般情况下不能通过消化道粘膜进入血循环发挥作用。 格列齐特(达美康)：降血糖作用比D860强10～20倍，不 良反应较少，偶有皮肤过敏、恶心、呕吐等胃肠遭反应。 故其剂型应有相应特点：①有保护层或保护酶抑制剂避免被 格列吡嗪(美毗达、化达灵、灭糖灵)：用药剂量小，口服吸 消化、分解。②有吸收促进剂或粘膜表面活化剂使其通过消 化道壁并增加吸收率，有关研究还在进行中，还未广泛应用于 收快，1～2小时血药浓度达峰值，降血糖持续时间12～18小 时。 临床。 格列喹酮(糖适平．糖肾平