第三章 中药制剂的检查课件1.pptVIP

中药制剂的检查 中药制剂的检查 制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查 中药制剂杂质的检查 杂质指能危害人体健康或影响药物质量的物质，可分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质：指在药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等，其检测方法在《药典》附录中均有规定。 特殊杂质：指在制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质引入的杂质。 杂质来源 由中药材的原料中带入。 在生产制备过程中带入。 贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。 杂质的限量检查 杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。 如制川乌中要求含酯型生物碱以乌头碱计不得过0.15% 。 许多中药制剂中要求重金属小于10ppm，砷盐小于2ppm。 杂质限量检查方式 同纯物质或对照品配制成的溶液比较反应结果（纳氏比色管） 观察供试液有无正反应 杂质限量计算方法 限量检查法：取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 阿胶砷盐检查 取本品2克，加氢氧化钙1克，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500℃～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法检查砷盐。如果标准砷溶液（每1ml相当于1ug的砷）取用量为2ml。 求砷盐的限量？ 对有些制剂进行杂质检查，不用标准溶液进行对比，而是在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。 如肉桂油中重金属检查：取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气体使饱和，水层与油层均不得变色。 一般杂质检查方法 重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。包括Ag+、Cu2+、Pb2+等十几种金属离子，由于在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。 基本原理 在弱酸性条件下，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢，可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液。 反应式： 在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化物。 检查方法 可分为四种检查方法 第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查； 第二法适用于供试品需经有机破坏后，在酸性溶液中显色的重金属限量检查 ； 第三法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属检查 ； 第四法适用于有色溶液或重金属限量低的品种； 第一法 取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各药品项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 第二法 取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使洽湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500℃～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml；照第一法检查，即得。 第三法 取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。 注意事项 方法灵敏度：标准铅液的用量以20μg（相当于标准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适合目视法观察。小于10μg或大于30μg，呈色太浅或太深均不利于目视比较。 反应条件：硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深，最佳显色时间为2分钟。 供试液有颜色时的处理：供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致，可加其他对测定无干扰的试液来调色。 中药制剂中重金属检查的前处理：先将药品灼烧破坏，使有机物分子中的重金属游离，灼烧温度控制在500℃～600℃。 砷盐检查法 指用于药品中微量砷（以As