第12章特异性免疫应答的特点-实验班课案.pptVIP

教学目的要求 掌握：特异性免疫应答三大特点；免疫耐受的概念及意义 熟悉：免疫记忆的概念；诱导免疫耐受形成的条件 了解：免疫耐受的机制 适应性免疫应答的特点 第 十 二 章 教学重点难点 重点：特异性免疫应答三大特点；免疫耐受的概念及意义。 难点：BCR多样性产生机制；免疫耐受形成机制。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 主 要 内 容 特异性表现： 特异性本质： * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） BCR多样性的机制 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 主 要 内 容 免疫应答的记忆性 概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。 免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强的特异性TCR与BCR，增强的抗原提呈能力等。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。 生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。 T记忆细胞特征 Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。 B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10?100倍； 产生抗体的量及其亲和力增高； 抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强： Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力?； FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 主 要 内 容 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 胚胎期及新生期免疫耐受现象 Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。 Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年) 免疫耐受(immune tolerance)：是机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答状态。诱导免疫耐受形成的抗原称耐受原(tolerangen) * 免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫无应答有着本质区别：前者是特异性的，而后者是非特异性的，即对各种抗原均无应答或低应答。 概 述 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 （一）抗原方面 1. 抗原的性质 耐受原：小分子、可溶性、单体、 免疫原：大分子、颗粒性、聚合体 2. 抗原剂量 T I 抗原：高剂量? B细胞耐受 TD抗原：高剂量? T、B细胞耐受（高带耐受） 低剂量? T细胞耐受（低带耐受） （一）抗原方面 3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 4. 其他因素 是否用佐剂等 （二）机体方面 * 免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期＞ 新生期＞ 成年期 * 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 ＞ 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 * 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 自身免疫耐受的机制