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非麻醉药品罗通定用于药理学教学实验研究 　　摘要：传统药理学热板镇痛实验一般使用吗啡或哌替啶作为实验药物，两种药物均属于麻醉药品，在购买和使用上多有不便，本文尝试使用非麻醉药品罗通定代替吗啡或哌替啶进行热板镇痛实验，经过实验验证，该药物可用于药理学实验教学，效果良好。 　　关键词：罗通定；非麻醉药品；教学实验 　　中图分类号：R969.3 R163 文献标识码：A文章编号：1673-0992（2011）04-0080-02 　　 　　热板镇痛实验是药理学经典教学实验之一，该实验需要的仪器设备较少，实验方法简单，操作方便，现象容易观察。但是该实验一般使用吗啡或哌替啶作为实验药物[1]，两种药物均属于麻醉药品，在购买和使用上多有不便。在教学实践当中，经常由于该问题不得不更换实验内容。本文尝试用非麻醉药品罗通定作为实验药物代替吗啡或哌替啶，经过实验验证，该药物可用于药理学实验教学，效果良好。 　　罗通定为罂粟科植物延胡索中提取的延胡索乙素的左旋体，临床实验研究表明其具有良好的镇痛作用，作用强度弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药[2]，适用于消化系统疾病引起的内脏痛、一般性头痛、月经痛、分娩后宫缩痛等。并具有较明显的镇静和催眠作用。 　　1 材料与方法 　　1.1药品与仪器 　　硫酸罗通定注射液，广西河丰药业有限责任公司，规格60mg/ml，批号：100702。RB-200智能热板仪，成都泰盟科技有限公司。MP2002电子天平，上海恒平科学仪器有限公司。蒸馏水，自制。其他药品均为国产分析纯。 　　1.2动物 　　雌性昆明鼠，体重18±2g，购自重庆医科大学动物实验中心。 　　1.3实验方法 　　调节热板仪温度，使之保持在55±0.5℃。小鼠，每组15只，依次测定其痛阈值。测定时将小鼠分别放入热板仪的保温盒内，观察并记录小鼠自放入盒内至出现舔后足所需的时间，以此作为该鼠的痛阈值。如在30秒内不出现舔后足，或逃避跳跃者应弃之不用。 　　将筛选合格的小鼠称重编号，随机分成5组，每隔3分钟测定各鼠正常痛阈值共2次，取平均值作为给药前的痛阈值。 　　给药组小鼠腹腔注射1%、0.5%、0.25%、0.15%、0.05%硫酸罗通定注射液0.1ml/10g体重，对照组小鼠腹腔注射等容量生理盐水。于给药后5、10、15、30、45分钟各测痛阈值2次，取平均值。如果60秒无反应，应立即将小鼠取出，以免时间太长把足烫伤，痛阈值计为60秒。 　　1.4统计学处理 　　数据均以±s表示，原始数据先做方差齐性检验，组内比较采用自身配对检验，组间比较采用团队比较t检验，P?0.05为差异具有统计学意义。痛阈提高率=（给药后痛阈－基础痛阈）/基础痛阈×100% 　　2结果 　　从表1和表2可见，与生理盐水组相比，四个浓度组给药后的痛阈显著增长；与给药前相比，各浓度组的痛阈提高率明显。 　　表1 不同浓度的罗通定对小鼠热板实验痛阈的影响 　　表2 不同浓度罗通定在小鼠热板实验中的痛阈提高率 　　图1 不同浓度罗通定在小鼠热板实验中的痛阈提高百分率 　　3结论 　　根据实验教学的需求：要在实验中观察到明显的现象，与空白对照可以形成鲜明的对比。按照成人常用的给药剂量，用小鼠体表面积换算，给药浓度应在0.2%左右，但在实验中0.2%给药浓度效果不理想，小鼠在最大效应出现至45分钟观察时间结束，这段时间痛阈值变化不明显。而0.1%罗通定注射液呈现出较好的效果（见图1），最大效应与高浓度给药组接近，15分钟后效应明显回落，45分钟时痛阈值基本恢复到正常状况，整个药时曲线接近抛物线型。因此0.1%罗通定注射液是比较理想的实验浓度，在实验观察时间内，即可以观察到最大效应出现，又可以观察到药效逐渐消退，符合实验教学的需要。我院将在今后的药理实验教学中采用本结论。 　　4 讨论 　　我院实验课程均为2个学时，在实验课程中，除了实验讲解、准备等工作，观察现象的时间只有约1个学时左右，为了适应教学时间，本文中的观察时间设定为45分钟。 　　实验进行的时间为冬季，室内气温不足20℃，对热板实验略有影响。在挑选小鼠时淘汰率较高，约有15%的小鼠对热板不敏感，被淘汰。为了保证数据的可靠性，每组小鼠的数量都保持在20只以上。 　　根据文献报道[2~3]，罗通定有较显著的镇静催眠作用，在实验中可以明显观察到：给药后小鼠自主活动明显减少，在外界环境安静的情况下很快入睡。 　　参考文献 　　[1] 徐叔云．药理学实验方法学，第2版［M］．北京：人民卫生出版社，1994：159 　　[2] 王云娇，李武毅，张永云．罗通定片镇痛、镇静作用的实验研究［J］．中药材，2006，29 (7)：713 　　[3] 李秀芹，杨腾飞，张可璇等．罗通定协同哌替啶