骨肉瘤组织中骨桥蛋白、COX.docVIP

　　骨肉瘤组织中骨桥蛋白、COX 作者：廖有乔,李锋,熊敏,刘家国,张劲松,徐圣康 【关键词】 ,免疫组化；血管生成；骨肉瘤；,COX-2；VEGF；OPN 　　[摘要]　　目的:探讨骨肉瘤组织中骨桥蛋白（OPN）、环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的临床意义。 方法 : 应用 免疫组化方法检测38例骨肉瘤组织中OPN、COX-2和VEGF蛋白表达情况。结果:OPN、COX-2和VEGF蛋白总阳性率分别为60.53%，63.16%, 68.42%, 在不同恶性级别的骨肉瘤中均具有差异性(Plt;0.05)，而且与肿瘤的恶性程度相关；COX-2，OPN与VEGF表达正相关。结论:OPN，COX-2和VEGF在肿瘤的进展过程中起促进作用,OPN和COX-2是VEGF表达调控因子。OPN可能是肿瘤形成过程中的早期分子事件,可作为监测肿瘤恶性进展的一个生物学标志。 　　[关键词]　　免疫组化；血管生成；骨肉瘤； COX-2；VEGF；OPN 　　Abstract:Objective　To observe the expression of OPN,COX-2 and VEGF in osteosara.Methods The expression of Osteopontin,COX-2 and VEGF in 38 cases ined munohistochemistry.Results　The total positive rate of OPN,COX-2 and VEGF ong different malignant osteosara (Plt;0.05),and the expression alignant degree.VEGF expression ay be an early molecular event in the process of tumorigenesis and could be used as a biological marker to monitor the malignant process of osteosara. 　　Key munohistochemistry;Angiogenesis;Osteosara;COX-2;VEGF;OPN 　　骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤，恶性度极高，预后差， 目前 其发生 发展 的过程尚不清楚，临床上也缺乏特异性的病理诊断指标。有 研究 认为骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、环氧化酶-2（cycloxygenase-2，COX-2）和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial groan等级相关 分析 。检测水准为α=0.05，P＜0.05为差异有显著性 　　2　　结果 　　2.1　　在肿瘤中的表达与分布情况OPN在肿瘤浸润边缘表达明显增多，主要在肿瘤细胞胞质； COX-2主要在胞质和核膜；而VEGF则在胞浆中表达较多（图1~3），三者的阳性表达率分别为60.53%，63.16%, 68.42%。 　　2.2　　OPN、COX-2及VEGF表达及与临床病理因素的相互关系表1可见，OPN、COX-2及VEGF表达水平的多少与患者的年龄、性别及肿瘤的组织类型无关，而与骨肉瘤组织的分化程度有关，在高恶性度和低恶性度肿瘤中其表达差异具有显著性,P值分别为0.016，0.023，0.037；OPN阳性组,VEGF表达阳性高达86.36％，OPN阴性组,VEGF表达阴性率亦可达87.50％，显示高度显著性差异(见表2，χ2=20.44,Plt;0.001)；且COX-2、OPN与VEGF表达均呈正相关(rs=0.098,Plt;0.01;rs=0.45,Plt;0.01)。 　　表1　　OPN、COX-2、VEGF阳性表达和临床病理因素之间的关系（略） 　　表2　　骨肉瘤组织中OPN与VEGF表达的关系（略） 　　3　　讨论 　　血管生成和血管对缺氧的适应性是肿瘤 发展 过程中的关键步骤。新生血管的形成对实体瘤的生长起决定作用。缺氧是肿瘤细胞生长、凋亡、转移等的主要驱动力，OPN作为肿瘤微环境中的调节因子，在促进肿瘤血管生成和肿瘤的侵袭性方面起重要作用[6],OPN在一系列人类肿瘤中表达上调,并且在一些癌前病变组织中也检测到OPN的存在,提示它可能是肿瘤进展过程中早期事件，对预测肿瘤的侵袭性具有潜在价值。本实验结果表明,在低度和高度恶性级别中 OPN阳性表达差异具有显著性。 随着恶性级别的增加,OPN的表达增高,这与大多数实验的结果是相符的[1,7]，同时OPN表达具有异质性，在肿瘤浸润边缘区域表达增高, 也与国外Ariztia[8]的 研究 结果相符。提示OPN可能对骨肉瘤