抗菌药物PK PD参数与优化给药方案课件.pptVIP

抗菌药物PK/PD参数与优化给药方案 ;抗菌药物临床合理应用原则 对病原菌有效 感染部位能达到有效的药物浓度（MPC最佳） 兼顾病人生理、病理、免疫状况 药物经济学—效果突出，总费用下降;PK / PD的概念;药代动力学与药效动力学(PK/PD);抗菌药物药代动力学; 抗菌药物的药代动力学; 吸收（absorption）; 分布（Distribution） ; 代谢或生物转化 (Metabolism or Biotransformation);;遗传多态性与环境因素对药物生物转化影响; 排泄（Excretion）; 临床意义; 与药物排泄有关的PK参数;抗菌药物药效学Pharmacodynamics; 最低抑菌浓度和最低杀菌浓度;用药前应参阅选用药物说明书，熟知药效学指标。 所在医院开展细菌学培养及体外抑菌杀菌试验。 配合体内药代学指标、选药（分布更为重要）。 兼顾病人生理、病理状况（注意免疫功能）。; 杀菌曲线; 抗生素后效应（PAE）; MPC-防细菌变异浓度;抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变，。;关闭、缩小和避开“突变选择菌”; MPC与药代动力学关系;抗生素PK/PD综合参数;;抗生素药代学/药效学关系分类; 浓度依赖性抗生素; AUIC; Cmax/MIC; TMIC;时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物; SBA或FBA;PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义; 氨基糖苷类日剂量单次给药;Richard D. Moore 等分析了浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类抗菌药物对236例革兰阴性杆菌感染的患者的Cmax/MIC与临床疗效的关系，结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高。 ; 氟喹诺酮类抗菌药;37; FQS剂量与AUIC;喹诺酮高剂量给药的依据：体外研究;影响喹诺酮临床疗效的主要因素;PK/PD 与喹诺酮耐药;喹诺酮药效学特征-浓度依赖性; Limiting Bacterial Resistance to Fluoroquinolones;Fifure 1. Levofloxacin concentration in the epithelial lining fluid for 24 hours; β-内酰胺类抗生素;; 大环内酯类抗生素;抗菌药物药代动力学和药效动力学参数是决定抗菌药物-人体-致病菌三要素相互关系的重要依据。;根据抗菌药物各自PK/PD参数为基础合理设计给药方案，可达到良好的抗菌作用和临床疗效，降低不良反应发生率，减少、避免耐药菌的产生，同时对提高患者的顺应性，减轻患者的医疗负担。;病人生理及病理生理状况会影响PK／PD参数，应预先悉知病人情况（气血屏障）。 感染部位药物浓度及药物敏感性最决定临床疗效优劣的基础，故抗菌药体内分布这一指标对临床有较强指导意义。 抗感染同时应纠整病人全身病理生理状态，血流动力学 、免疫、脏器功能，促进抗菌药向感染部位的转运等方法。 抗感染的最终目的是杀菌，而不是抑菌，故最大可能地将病原菌杀死并清除，才是真正的临床治愈。;谢谢