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第33章 核酸的降解和核苷酸代谢 Chapter 33 Degradation of Nucleic Acid and Nucleotide metabolism 核苷酸的生物学功能: ⒈ 作为核酸合成的原料 ⒉ 体内能量的利用形式(ATP GTP ) ⒊ 参与代谢和生理调节(cAMP cGMP) ⒋ 组成辅酶(NAD FAD NAD + NADP + HSCoA) ⒌ 活化中间代谢物(UDPG CDP-胆碱 SAM等) 第一节 核酸和核苷酸的分解代谢 何处去? 进入磷酸戊糖途径 或重新合成核酸 分解 合成 一、核酸的解聚作用 核酸酶:作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶. 按其作用位置分为: 1.核酸外切酶:作用于核酸链的末端(3’端或5’端),逐 个水解下核苷酸。 脱氧核糖核酸外切酶:只作用于DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA 2.核酸内切酶:从核酸分子内部切断3’,5’-磷酸二酯键。 3.限制性内切酶:在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外 源双链DNA的核酸内切酶,可用于特异切割 DNA,常作为工具酶。 核酸外切酶对核酸的水解位点 5′ p pp p OH B p p pp 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶 ( 5′端外切5得3) DNA/RNA 蛇毒磷酸二酯酶 ( 3′端外切3得5) DNA/RNA 限制性内切酶 原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8 个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的回文序 列,并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链,产生粘性 末端或平末端,这类酶称为限制性内切酶。 常用的DNA限制性内切酶的专一性 酶 辨认的序列和切口 说明 ‥ ‥A G C T ‥‥ ‥ ‥T C G A ‥ ‥ ‥ ‥G G A T C C ‥‥ ‥ ‥C C T A G G ‥‥ ‥ ‥A G A T C T ‥‥ ‥ ‥T C T A G A ‥‥ Bam H I Alu I Bgl I 四核苷酸,平端切口 六核苷酸,粘端切口 六核苷酸,粘端切口 ‥ ‥G A A T T C ‥‥ ‥ ‥C T T A A G ‥‥ ‥ ‥A A G C T T‥‥ ‥ ‥T T C G A A ‥‥ ‥ ‥G T C G A C ‥‥ ‥ ‥C A G C T G ‥‥ ‥ ‥C C C G G G ‥‥ ‥ ‥G G G C C C ‥‥ Eco R I Hind Ⅲ Sal I Sma I 六核苷酸,平端切口 六核苷酸,粘端切口 六核苷酸,粘端切口 六核苷酸,粘端切口 二、核苷酸的降解 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核苷酸 核苷 碱基+戊糖-1-P (广泛存在) (主要存在于植物、 磷酸 核苷水解酶 碱基+核糖 微生物,只对核糖 核苷起作用) 1. 嘌呤碱的分解代谢 腺嘌呤 鸟嘌呤 腺嘌呤脱氨酶 H2O NH3 次黄嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 H2O NH3 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 H2O+O2 H2O2 黄嘌呤 氧化酶 H2O+O2 (灵长类以外的哺乳动物) (人类和灵长类动物、爬虫、鸟类) H2O2 尿酸 尿囊素 尿酸氧化酶 CO2+H2O2 2H2O+O2 (植 物 某 些 硬 骨 鱼) 尿囊 素酶 尿囊酸 H2O (鱼类、两栖类) 尿囊酸酶 尿素 + 乙醛酸 H2O (微生物) 脲酶 2H2O 4NH3 + 2CO2 核苷磷酸化酶 Pi R-1-P 核苷酸酶 H 2 O Pi 腺嘌呤核苷 酸脱氨酶 H 2 O -NH 3 腺嘌呤核 苷脱氨酶 H 2 O -NH 3 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷 腺嘌呤 腺嘌呤 脱氨酶 H 2 O -NH 3 动物组织中鸟嘌呤脱氨酶分布广;腺嘌呤脱氨酶含量少,而腺嘌呤核 苷和腺嘌呤核苷酸脱氨酶活性高。所以,腺嘌呤脱氨酶可以在核苷和核苷 酸水平上进行。 H 2 O Pi 核苷酸酶 H 2 O Pi 核苷磷酸化酶 次黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 氧化酶 H2O+O2 H2O2 尿酸 尿酸与痛风症的关系 血中尿酸含量升高时,尿酸盐晶体在组织中沉积, 形成痛风症。 受累组织器官:关节﹑软骨﹑肾﹑软组织 病变:关节炎﹑肾病﹑尿路结石 病因:高嘌呤饮食﹑核酸大量分解﹑肾病 治疗药物:别嘌呤醇 饮食上注意: 1.不吃海鲜,尤其是鱿鱼、墨鱼、虾、螃蟹 2.不吃蘑菇,尤其是香菇(香菜、紫菜) 3.少吃肉类,尤其是动物内脏 4.不喝酒,尤其是啤酒点滴不沾 5.饮食要清淡,少油腻少盐,多吃粗粮好 别嘌呤醇作用的机理: 别嘌呤醇转变为: 别黄嘌呤 底物类似物经酶 作用后成为酶的 灭活物,称之为 自杀作用物。 自杀性底物 机理:黄嘌呤氧化酶 活性中心有Mo(VI), 别嘌呤醇被黄嘌呤氧 化酶氧化为别黄嘌呤, 与Mo(IV)结合,防
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