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硬 皮 病 硬 皮 病 浙江大学医学院附属第二医院 浙江大学医学院附属第二医院 皮肤病学教研室 皮肤病学教研室 ? 硬皮病是以皮肤中出现胶原异常沉积引起的纤维 ? 硬皮病是以皮肤中出现胶原异常沉积引起的纤维 化和硬化，导致皮肤严重增厚与僵硬改变为特点 化和硬化，导致皮肤严重增厚与僵硬改变为特点 的疾病，除皮肤外，亦可累及内脏。 的疾病，除皮肤外，亦可累及内脏。 ? 发病率:4～12.5/百万人口，系统性硬皮病女性： ? 发病率:4～12.5/百万人口，系统性硬皮病女性： 男性为12:1，局限性硬皮病为2.2:1 。 男性为12:1，局限性硬皮病为2.2:1 。 ? 发病高峰年龄局限性硬皮病为30～40岁，系统性 ? 发病高峰年龄局限性硬皮病为30～40岁，系统性 硬皮病为45～54岁。 硬皮病为45～54岁。 一、病因及发病机制 一、病因及发病机制 ? 本病病因及发病机制目前尚不清 ? 本病病因及发病机制目前尚不清 楚，主要有血管异常，免疫学异常, 楚，主要有血管异常，免疫学异常, 胶原代谢异常假说。 胶原代谢异常假说。 （一）血管异常学说： （一）血管异常学说： 1.患者在皮肤硬化前，先出现微循环的异常，血流 1.患者在皮肤硬化前，先出现微循环的异常，血流 淤滞、缓慢，毛细血管袢扩张、畸形、迂曲扭 淤滞、缓慢，毛细血管袢扩张、畸形、迂曲扭 转，数量减少。 转，数量减少。 2.95% PPS伴雷诺氏现象，且多出现在早期。 2.95% PPS伴雷诺氏现象，且多出现在早期。 3.病理组织改变示广泛的小动脉痉挛与内膜增厚， 3.病理组织改变示广泛的小动脉痉挛与内膜增厚， 并导致管腔狭窄甚至完全闭塞。 并导致管腔狭窄甚至完全闭塞。 4.超微结构观察：毛细血管内皮细胞变性、破坏， 4.超微结构观察：毛细血管内皮细胞变性、破坏， 管腔变窄，毛细血管基底膜增厚。 管腔变窄，毛细血管基底膜增厚。 在硬 皮 病 的早期即有微血管结构的异常及 在硬 皮 病 的早期即有微血管结构的异常及 血管内皮完整性受到破坏，现倾向认为: 内皮下 血管内皮完整性受到破坏，现倾向认为: 内皮下 抗原暴露，导致血小板活化、释放血小板生长 抗原暴露，导致血小板活化、释放血小板生长 因子并在单核细胞释放的单核因子的共同作用 因子并在单核细胞释放的单核因子的共同作用 下，使成纤维细胞增殖及基质的聚集引发组织 下，使成纤维细胞增殖及基质的聚集引发组织 的纤维化。 的纤维化。 与血管异常有关的细胞因子 与血管异常有关的细胞因子 1.IL-13，IL-17： 1.IL-13，IL-17： 患者血浆、皮损、肺纤维组织中IL-13、IL一 患者血浆、皮损、肺纤维组织中IL-13、IL一 17 ↑，并与甲皱毛细血管的异常及微血管损害的 17 ↑，并与甲皱毛细血管的异常及微血管损害的 严重程度显著相关，二者似通过诱导内皮细胞表 严重程度显著相关，二者似通过诱导内皮细胞表 达粘附分子、促进IL-1的合成及成纤维细胞的增 达粘附分子、促进IL-1的合成及成纤维细胞的增 生、分化等参与早期血管反应及组织的微血管炎 生、分化等参与早期血管反应及组织的微血管炎 症。 症。 2.血管内皮细胞生长因子 2.血管内皮细胞生长因子 患者血浆血管内皮细胞生长因子水平显著增 患者血浆血管内皮细胞生长因子水平显著增 高，与皮肤硬化的程度及甲皱璧毛细血管的密度 高，与皮肤硬化的程度及甲皱璧毛细血管的密度 密切相关，提示其可能为硬皮病微血管损伤的活 密切相关，提示其可能为硬皮病微血管损伤的活 动性指标。 动性指标。 在PSS和抗Scl一70抗体阳性的患者中血管内皮 在PSS和抗Scl一70抗体阳性的患者中血管内皮 细胞生长因子水平显著增高，而指尖溃疡的发生 细胞生长因子水平显著增高，而指尖溃疡的发