中药化学教学课件 5 苯丙素类化合物.pptVIP

第五章 苯丙素类化合物 丁香、八角茴香 桂枝、桂皮 补骨脂 连翘 五味子 亮菌甲素 亮菌甲素的应用 对胆道系统的压力起到很好的调节作用，使胆汁能顺利地排出。 对一些胆道运动障碍的疾患、胆道内小的结石、胆管及胆囊的炎症，能起良好的作用，临床效果良好。 亮菌甲素事件 齐二药假亮菌甲素事件回放 2006年4月19日,广州中山三院感染科使用齐齐哈尔第二制药有限公司(以下简称“齐二药”)生产的亮菌甲素注射液 。 4月24日和26日,该院感染科三区先后出现2例急性肾衰病人。4月30日下午,感染科二区也出现6例相同症状病人,引起医务人员警觉。 5月1日下午,医院专家大会诊,怀疑病人发生的急性肾功能衰竭与药物不良反应有关,当即决定成立抢救小组,积极抢救病人。 全院停用并封存可疑药物齐二药生产的亮菌甲素,并立即向有关行政主管部门报告。 从4月19日至5月1日,共64例患者使用过该药,13例死亡。 5月9日,国家食品药品监督管理局(SDFA)发出特急通知,决定暂停齐二药“亮菌甲素注射液”的生产,在全国范围内暂停销售和使用该药。 5月15日,SFDA通报了必威体育精装版进展——齐二药购入的药用辅料丙二醇,经检验为二甘醇。 王某用二甘醇假冒丙二醇销售给齐二药,含有二甘醇的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。 2007年8月2日,广州市天河区法院开庭,10名假药受害者联合状告中山三院,要求索赔2000万元。 08年12月10日，广州市中院终审判决。 齐二药公司、中山三院、广东省医保公司和金蘅源公司被判承担连带赔偿责任，赔偿11名受害者共计350多万元。 齐二药公司在事发后即被注销了营业执照，倒闭。 本章重点： 1、苯丙素的定义和类型。 2、香豆素的定义、结构特征和类型。 3、香豆素内酯性质和碱水解反应，显色反应。 4、香豆素质谱特征。 5、木脂素的定义及其主要结构类型。 概述 一类苯环和3个碳连在一起为单位构成的化合物，统称为苯丙素类。 包括苯丙稀，苯丙醇，苯丙酸，香豆素，木脂素和木质素。 生物合成途径 多数由莽草酸，通过酪氨酸，再经脱氨,羟基化,偶合等反应而形成最终产物。见P94 本章重点介绍香豆素类和木脂素。 第二节 简单苯丙素类 苯丙烯类 丁香挥发油 苯丙烯类 存在于细辛、菖蒲及石菖蒲挥发油 苯丙醇类 松柏醇（coniferol），缩合后形成木质素 苯丙醛类 苯丙酸类 植物中有酚羟基取代的芳香羧酸。 含有苯丙酸成分的常见中药： 川芎、升麻---含阿魏酸 茵陈、金银花---含绿原酸 常见的苯丙酸有： 桂皮酸 R1=R2=H 对羟基桂皮酸 R1=OH R2=H 咖啡酸 R1=R2=OH 阿魏酸 R1=OH，R2=OCH3 异阿魏酸 R1=OCH3，R2=OH 苯丙酸类化合物常与不同的醇、氨基酸、糖或有机酸等结合成酯存在。 绿原酸（chlorogenic acid） 茵陈、金银花，是其抗菌、利胆的有效成分。 金银花，药典含量测定方法是以绿原酸为对照品进行HPLC测定。 金银花复方制剂如“双黄连口服液”，也是鉴别绿原酸。 双黄连注射液主要成分为金银花、黄芩、连翘等，属于中药复方制剂，主要用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛，也适用于由病毒及细菌感染引起的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。 省药品不良反应监测中心介绍，双黄连疗效不错，但因错误的配伍等问题导致不良反应增多。 如果生产、使用不当，很容易造成过敏、皮疹、寒颤、喉头水肿等不良反应，严重时会危害生命。 湖北全面叫停多多药业生产的双黄连注射剂（2009年9月20日） 苯丙酸类的性质 大多具有一定的水溶性。 颜色反应：主要利用酚羟基的 性质。 2%FeCl3/甲醇液 简单苯丙素类的提取 简单苯丙素类的分离 实例 升麻是发表透疹、清热解毒、生举阳气的中药，常用于风热头痛，口疮，麻疹，子宫脱垂等症。 兴安升麻（北升麻），含有咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸等，其提取分离方法见P97。 第三节 香豆素coumarin 香豆素是邻羟基桂皮酸的内脂，具有芳香气味。 分布 在动植物及微生物中均有分布，如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中 分布最广的是高等植物，其中芸香科和伞形科中分布最多。 在植物体内以游离状态或与糖结合成苷的形式存在。 香豆素的结构类型 生物合成途径 （一）简单香豆素类 结构特点：只在苯环上有取代基。 如：七叶内脂 （二）呋喃香豆素 呋喃环是由6位或8位的异戊稀基与7位酚羟基在碱性条件下脱水环合形成的，并失去3个碳原子。 6，7