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关于新药Ⅳ期临床试验与药品上市后评价的异同点 　　药品上市后进行的药品研究的目的与范围常引起临床医师与药师们的困惑，他们不但对新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价各自研究的特点与侧重点不甚明白，而且对于企业借Ⅳ期临床试验之名，实施具“药品促销倾向”的临床验证试验，更让临床机构管理者与医师、药师困惑，严重影响了新药Ⅳ期临床试验等其他正常临床试验研究。为此，本文将两者的政策法规进行追溯，不但进行了异同点的比较，并对具“药品促销倾向”的临床验证试验的特点进行阐述，同时对临床药品监管部门和临床试验研究中存在的问题进行了探讨，以期临床医师与药师除了对两者的政策规定有一个清晰的认识外，同时期望国家早日出台相关管理规范与技术要求的政策法规，388 中国临床药理学杂志这将有利于对两者的研究，也能更好的为患者安全有效的用药提供保障。 　　1 新药Ⅳ临床试验的相关政策法规背景 　　新药Ⅳ期临床是新药一、二类的延续性研究，目的是为了向国家申请再注册，符合规定的，予以再注册生产，否则，应取消生产文号。1985 年，《新药审批办法》是中国建国以来首次对新药进行规范性立法，结束了我国新药在各省市、自治区药政部门审评新药的时代，开始了由国家卫生部审评批准药品上市，新药审评管理的方式逐步与国际接轨。此次政策法规没有对新药Ⅳ期临床试验的明确规定，仅要求药品上市后要继续观察新药的疗效和毒副作用、样本量及细则。自2003 年，《药品注册管理办法》颁布以来，取消药品的试生产，改再注册; 并规定将新药Ⅳ期临床试验的结果上报省、自治区、直辖市药品监督管理部门，对申报资料进行审查，合格的再上报国家食品药品监督管理总局( CFDA) 批准; 但是对新药Ⅳ期临床试验没有一致性的评价标准，要求太过于笼统，缺乏实际操作的可能性。 　　2 药品上市后再评价的相关政策背景 　　药品上市后再评价，原则上是包括新药Ⅳ期临床试验，广泛的定义是完善上市前已知和未知的风险以及在特殊人群中使用的利益与风险等研究。目前，药品上市后再评价由CFDA 评价中心监管与执法，其主要任务: 回答药品审批部门提出的问题;新药Ⅳ期临床试验以及新药主动监测( 企业) ; 帮助申请在其他国家的上市和国家多中心临床试验; 药品安全信息更新的要求; 药物政策的依靠( 非处方药，国家基本药物) ; 药品上市后风险管理的要求; 企业市场的开发; 研究内容以安全性、有效性为主体; 研究方法以药物流行病学、临床药理学、毒理学为主。2011 - 07 - 01，修订《药品不良反应报告和监测管理办法》，增加了药品重点监测、主动开展安全性研究; 2012 年，由CFDA 药品审评中心牵头承担的“十二五”重大新药创制项目“大品种药物Ⅳ期临床试验及新药临床试验审评研究技术平台”，其中课题之一为Ⅳ期临床试验及新药临床试验审评研究技术平台，由药审中心具体负责和实施; 非新药中药注射液的上市后临床试验指导原则研究，由CFDA 药品评价中心具体负责和实施。该项目开展时间为2011 - 01-2013 - 12，计划为新药Ⅳ期临床试验管理规范和技术规范等6 个方面的上市研究的技术给予指导。目前已经制定了《中药上市后临床安全性评价指导原则》 ( 待公布) ; 对新药Ⅳ期临床试验指导原则要求尚没有具体的指导出台。 　　3 新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价的异同点 　　新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价的相同点药品获得国家正式批准; 在患者中使用; 临床试验单位、国家药品临床研究机构或者在国家药品监督管理局登记备案的非机构医疗单位。新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价的不同点2013 年7 月，葛兰素史克( 中国) 投资有限公司涉嫌经济犯罪案发生后，报道了有些企业将具“药品促销倾向”的临床验证试验借以新药Ⅳ期临床试验之名进入医院研究，许多医院都在自查新药Ⅳ期临床试验的实施状况。在这次自查过程中，许多医师与药师对新药Ⅳ期临床试验、药品上市后再评价与具“药品促销倾向”的临床验证试验的研究目的与范围发生了困惑与混淆，之后许多医院高级管理者为了避免由于鉴别不清楚引起不必要的麻烦，将此三方面的研究暂缓或者停止，这三者不同点的比较。 　　4 中美两国家对药品上市后的部分要求比较 　　2011 年，美国公布了“企业开展药品上市后研究和临床试验指南”，指南中提及具有以下安全性终点的临床试验，被视为药品上市后要求( PMRs) 。中美两国对药品上市后的要求的不同点。美国的自主研究与中国新药申请后再进行研究的项目，反应了两个国家的差异。美国的“企业开展药品上市后研究和临床试验指南”，实例: 在对照实验中，临床试验方案应评估与哮喘吸入治疗的刺激性成分相关的哮喘发作，且试验中与药物相关的哮喘发作危险因素增加