第2章药物代谢动力学.docVIP

1.药物的转运 1.1被动转运 好比下山，大多数药物以此方式转运 1.1.1特点 A.高浓度→低浓度 B.不需耗能 C.不需载体 D.无饱和性 E.无竞争抑制 1.1.2影响因素 A.脂溶性：因细胞膜乃脂质双分子层，故脂溶性大的药物易于转运 B.分子量：因细胞膜上存在有膜孔，故脂溶性一般但分子量较小的药物也可经此跨膜 C.解离度： C1：药物解离度大→脂溶性小→不易转运 C2：10PH—PKa=[A-]/[HA]（弱酸型），意味着环境PH值的变化对解离度呈指数级影响，又当PH=PKa时，[A-]=[HA]，即解离型药物的浓度和非解离型药物的浓度相等 1.2主动转运 好比上山，少部分药物以此方式转运 1.2.1特点 A.低浓度→高浓度 B.需要能量 C.需要载体 D.有饱和现象 E.有竞争抑制 2.吸收(absorption) 2.1定义 给药部位→血液循环 2.2影响因素 2.2.1理化性质 脂溶性，分子量，解离度 2.2.2给药途径 A.口服 A1.肠道吸收＞胃吸收，因前者面积大、血管丰富 A2.首过消除：胃肠道→毛细血管→肝门静脉→肝脏→血液循环 B.舌下和直肠 经上腔静脉和下腔静脉入血液循环，可避免首过效应，吸收较快； C.吸入 肺泡(面积大)→血液循环 D.注射 D1.肌注(im) D2.静注(iv) D3.腹膜内注射：实验用 E.局部：皮肤和眼睛 F.各途径吸收速率比较 静脉＞吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞口服＞皮肤 2.2.3其他因素 A.剂型 B.胃排空速度、蠕动快慢 C.血管数量 2.2.4生物利用度(F) A.定义：F=血液浓度/给药量*100%，F≤1 B.影响因素 B1.生产工艺：不同厂家、不同批号 3.分布(distribution) 3.1定义 血液循环→组织细胞 3.2特点 3.2.1药物消除方式之一，属被动转运 3.2.2不均匀，不同步 3.3药物与血浆蛋白结合 3.3.1结合的蛋白：白蛋白 3.3.2特点 结合型与游离型处于动态平衡 结合型无药理活性，不被代谢，作为储存库，可使作用时间延长 饱和现象：当血浆蛋白已经完全与药物结合后，若再增加药物剂量则可能出现毒性作用 竞争抑制 3.4影响因素 3.4.1理化性质 3.4.2细胞膜屏障 血脑屏障 B.胎盘屏障(弱) C.体液PH值(细胞内液：7；细胞外液：7.4) 4.代谢(metabolism) 4.1定义 药物化学结构的改变 4.2结果 4.2.1失活 极性↑→脂溶性↓(不易吸收)→易于排泄 4.2.2活化 前体激活：无活性的前体物转化为有活性的，如左旋多巴 代谢激活：代谢产物亦有活性，如氯沙坦 4.3方式 氧化，还原，水解，结合 4.4工具-转化酶 4.4.1专一性酶 如MAO,AChE 4.4.2非专一性酶 A.存在于肝细胞内质网上的肝药酶P450 B.专一性差(合理性) C.个体差异大 D.可以被药物诱导 D1.诱导剂 D2.抑制剂 5.排泄(excretion) 5.1定义 药物原形或代谢产物→体外 5.2途径 5.2.1肾脏 肾小球滤过，肾小管分泌 5.2.2胆汁 肠肝循环：血药→肝脏→胆汁→十二指肠→吸收→血液 5.2.3其他途径 乳汁(偏酸性) B.唾液腺和汗腺：如利福平 C.肺：挥发性物质，如酒精 6.基本概念 6.1时间-浓度曲线 6.1.1潜伏期 从用药开始到显效 6.1.2持效期 6.1.3残效期 血液浓度降至有效浓度以下 6.2药物消除动力学 6.2.1一级动力学 dc/dt=-k*c 消除量与血液浓度成正比，消除量不恒定 B.有恒定的t1/2，等比消除 C.大多数药物以此方式消除 D.药物浓度＜消除能力 6.2.2零级动力学 dc/dt=-k 消除量恒定，按最大量消除 B.t1/2不恒定 C.药物浓度＞消除能力 D.少数药物，主动转运 6.3半衰期(t1/2) 6.3.1定义 血液浓度下降一半所需要的时间 6.3.2计算 一级：t1/2=0.693/k B.零级：t1/2=0.5C0/k 6.4房室模型 6.4.1一房室 K值相同 6.4.2二房室 中央室：血流丰富 周边室：血管较少 6.5表观分布容积(Vd） 6.5.1定义 药物占有体液的容积 6.5.2意义 描述药物在体内的分布情况 A.5L→血液中 B.10-20L→细胞外液中 C.40L→全身体液 D.100L→某一组织器官 6.6连续多次给药的时量曲线 6.6.1如按t1/2间隔给药，则一般5个t1/2即达到稳态浓度(Css） 6.6.2如缩短给药间隔(缓释剂)，则可减小峰值与谷值间差距降低波动，升高Css 6.6.3首剂倍量 给药间隔=t1/2，首次用药给与常规1倍的量，可迅速达到Css Questio