培美曲塞联合卡铂治疗老年人非小细胞肺癌的疗效观察.docVIP

培美曲塞联合卡铂治疗老年人非小细胞肺癌的疗效观察 　　【摘要】 目的 探讨培美曲塞联合卡铂治疗老年人非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法 收治47例非小细胞肺癌患者，均经病理学确诊，接受培美曲塞联合卡铂方案化疗，培美曲塞 500mg/m2 静点，d1，卡铂 AUC=5， 静点，d2，21天为1个周期。每名患者均治疗2-4个周期，观察疗效及毒副反应。结果 47例患者均可评价疗效，获CR3例，PR12例，SD18例，PD14例，有效率31.9%（15/47），疾病控制率70.2%（33/47），中位无进展生存时间为5.3个月。主要毒副反应：骨髓抑制、胃肠道反应，乏力及末梢神经毒性等反应，多数患者为1～2级反应。结论 培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌的疗效肯定，毒副反应可耐受。 　　【关键词】 非小细胞肺癌；卡铂；培美曲塞；化学治疗；毒副反应 　　肺癌是呼吸系统常见肿瘤，发病率及死亡率呈逐年上升趋势，早期诊断率低，确诊时多数病人已为中晚期，无手术指征。对于不能手术的肺癌病人，延长生命及改善生活质量是最终目的，受到越来越多的关注。传统一线化疗方案是含铂联合三代化疗药物，吉西他滨联合铂（GP）方案，紫杉类联合铂（TP）方案，可延长病人生存期及改善生活质量，有效率可达25.9%～37.4%[1]。对于中晚期肺癌病人其耐受性较差，化疗药物所带来的毒副反应是限制化疗方案实施的重要原因之一，主要是骨髓抑制及胃肠道反应较明显。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸制剂，近年研究表明，培美曲塞对肺腺癌有一定疗效[2]，临床上多用于治疗非小细胞肺癌，在一线、二线及维持治疗中疗效获得肯定，且毒副反应较轻，病人耐受性较好，目前已被推荐用于治疗非鳞型NSCLC 的标准方案[3]。卡铂为第二代铂类化疗药物，直接与细胞DNA双链分子发生链间链内交连，从而破坏肿瘤细胞DNA复制，抑制肿瘤细胞的生长。Rossi等[4]报道，卡铂与顺铂在血液学、肝肾功能等方面毒性反应相当，但在消化道不良反应中卡铂较轻，顺铂消化道毒副反应相对较重。我科应用培美曲塞联合卡铂治疗中晚期老年人NSCLC 47例患者，现报告如下。 　　1资料与方法 　　1.1 一般资料 收集2007年3月至2012年7月吉化集团公司总医院肿瘤科47例非小细胞肺癌，所有病例均经病理组织学或细胞学证实为NSCLC，年龄范围57～74岁，中位年龄65岁，男28例，女19例，临床分期为ⅢB-Ⅳ期，有影像学可测量病灶，ECOG评分0～2分，治疗前血常规、肝肾功能及心脏功能检查均正常。 　　1.2 治疗方法 培美曲塞（商品名：普来乐，江苏豪森制药公司生产）500mg/m2静点，d1，卡铂 AUC=5， 静点 ，d2，21天为1个周期，每名患者均治疗2-4个周期。应用培美曲塞前一周至末次给药21天后口服叶酸，400ug/d，治疗前1周内及治疗中每3周肌肉注射维生素B12 1000ug，应用培养曲塞前1天、当天、给药后1天口服地塞米松4mg，每日二次。化疗过程中给予止吐药物治疗，预防消化道反应。 　　1.3 疗效和不良反应评价 采用RECIST1.0标准评价疗效，分为CR、PR、SD和PD。以CR+PR计算疾病控制率（DCR）。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准分为0～4级。总生存时间（OS）指患者从化疗开始至死亡或随访截止日期，随访截止于2012年11月，随访率100%。 　　1.4 生活质量评价 在治疗前、后4周进行KPS评分。提高：评分增加10%以上，并维持4周以上；稳定：评分无明显变化；降低：评分减少 10%以上。生活质量改善率=治疗后评分提高者例数/总病例数×%。 　　1.5 统计学分析 采用SPSS16.0软件进行分析。计数资料用X2检验，生存分析用Kaplan-Meier法，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 疗效 47例患者共计化疗129个周期，平均化疗2.7个周期，均可评价疗效。全组患者中获CR3例（6.4%），PR12例（25.5%），SD18例（38.3%），PD14例（29.8%），RR为31.9%（15/47），DCR为70.2%（33/47）。截至随访时间25例患者死亡，中位无进展生存时间为5.3个月。 　　2.2 亚组分析 根据ECOG体能评分及既往化疗情况分组，比较各亚组近期疗效情况。ECOG评分0～1分者获RR38.2%和DCR81.4%，ECOG评2分者获RR13.7%和DCR41.7%，两组DCR差异有统计学意义（P=0.042）。复治25例，获RR13.3%和DCR33.1%，初治22例获RR43.4%和DCR80.9%。两组DCR差异有统计学意义（P=0.005）。 　　2.3 生活质量 47例患者治疗前KPS评分为6