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卡马西平不良反应的研究 　　【摘 要】卡马西平是一种常见而又典型的抗癫痫药。已证实卡马西平对全身多系统均有一定的影响，在使用过程中易产生各种不良反应，应受到临床医生的关注。本文从卡马西平对皮肤结缔组织、心血管系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、神经系统、内分泌、代谢影响，以及致畸、加重癫痫发作等方面，就其不良反应进行综述。 　　【关键词】卡马西平；不良反应 　　【中图分类号】R971 【文献标识码】A 　　癫痫是一组以大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。药物治疗是抗癫痫的首选方法，大约70%～80%癫痫患者可通过药物治疗得到很好的控制，20%～30%的癫痫患者由于没有得到治疗或很难控制而成为难治性癫痫。卡马西平（CBZ）是抗癫痫药物中常见而又典型的一种。在临床使用过程中易产生各种不良反应，对患者产生较大影响，受到临床医护人员的关注。本文就卡马西平的不良反应进行综述。 　　1 CBZ对皮肤及结缔组织的影响 　　1.1良性皮疹 　　约10%服用CBZ的患者发生如皮疹、湿疹、过敏性皮炎，荨麻疹等。症状通常发生在服药3～8周后，尤其是加量过快时易出现。皮肤损害一般是暂时的、轻微的，减药或停药后即可消失。Pellock认为可能与药物光变反应有关。 　　1.2过敏综合征 　　过敏综合征临床有特征性的“三联征”，主要表现为发热、皮疹和内脏损害，多见于服用服用芳香族抗癫痫药（如卡马西平）的患者，是一种与药物剂量无关的副反应。一般在用药2～6周时出现。本病的发病机制可能由于患者体内环氧化物羟化酶的缺乏，芳香族抗癫痫药物的中间毒性产物芳香类氧化物不能进行生物转化或解毒，这些产物在体内积聚并且结合成大分子，导致细胞死亡，同时可以激活淋巴细胞，启动机体免疫反应，引起全身性反应[1]。 　　1.3Stevens-Johnson综合征（SJS） 　　多在服药1～3周后出现，其前驱症状可有发热、咽痛、寒战及全身不适等，最终可产生靶器官损伤。导致黏膜损伤，通常为多发性水泡，可发展为大泡、破裂及感染。一般皮损占体表的10%以下。角膜瘢痕形成是常见的合并症，呼吸道及消化道黏膜可同时受累[2]。 　　1.4中毒性表皮坏死松解症（TEN） 　　通常在用药后1～3周出现，为严重的皮肤损害，本病涉及体表40%以上的表皮剥脱，虽然发病率低，但严重威胁患者的生命和用药安全，致死率高达40%。 　　研究表明，由 CBZ所致的严重皮肤不良反应 SJS 或 TEN 与患者 HLA-B* 1502 等位基因存在一定的相关性。HLA-B* 1502 是人类白细胞抗原-B（HLA-B） 基因的一个基因型，它与CBZ-SJS/TEN的相关性存在种族差异[3]。 　　1.5结缔组织损害 　　极少数情况下可见到与CBZ有关的狼疮样反应。 　　2 对心血管系统的影响 　　多见于老年人或大剂量应用者，表现为心率失常、房室传导阻滞、窦性心动过速，严重者致充血性心力衰竭和阿斯综合征。 　　3 对消化系统的影响 　　常见胃部不适、恶心、呕吐，腰痛，腹泻，便秘食欲减退，厌食或厌食油腻，口干，贪食，胃出血等。通过引起过敏性肉芽肿性肝炎和对肝脏的直接毒性造成肝脏损害。肝脏损伤常表现为胆汁淤积性肝炎，轻至重度黄疸及中度肝功能损害、肝功能异常，多在用药后1～4周内发生，常发生肝肿大。 　　4 对泌尿系统的影响 　　CBZ可引起肾间质炎、肾功能障碍及肾衰等，表现为蛋白质、少尿、血尿、BUN升高/氮质血症。 　　卡马西平还可引起尿潴留排尿困难[4]。CBZ引起尿潴留的机制尚不明确，有研究认为卡马西平具有抗胆碱能作用，可阻断膀胱逼肌上的 M 胆碱受体，抑制逼尿肌收缩，抑制膀胱排空，导致尿潴留，或使尿道括约肌持续收缩，引起排尿困难，如果不能及时缓解可能引发尿道感染和肾损害。还有学者认为卡马西平引起尿潴留的机制是促进抗利尿激素的分泌，从而导致水钠留所造成。 　　5 对血液系统的影响 　　CBZ是现有抗癫痫药中对血液系统影响最大，发生率最高的一种。其中，白细胞减少发生率可达 10%以上，其次可见嗜酸性粒细胞增加、血小板减少，再次可见白细胞增加、叶酸缺乏，还有粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞减少、纯红再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血、急性间歇性卟啉症、变异型卟啉症、迟发皮肤卟啉症、网状细胞增加、溶血性贫血的报告[5]。不同患者的病情及病程表现各不相同，可以是复发性、一过性或持久性存在；可以在服后立即出现，也可以于治疗开始后几年才发生。婴幼儿、儿童此不良反应发生率较高，可能与其肝肾功能尚未发育完全有关。 　　6 对神经系统的影响 　　CBZ导致神经系统的不良反应，如头晕、头痛、头昏、乏力、疲劳、注意力不集中等症状是较常见的，多