促红细胞生成素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用.docVIP

促红细胞生成素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用 　　【摘要】目的 探讨促红细胞生成素（EPO）对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 通过盲肠结扎穿孔引流术（CLP）建立脓毒症大鼠模型。健康SD大鼠96只，随机（随机数字法）分为3组：假手术组（Sham组，n=32）、脓毒症组（CLP组，n=32）、EPO组（n=32，脓毒症模型基础上EPO 1000 IU/kg 腹腔内注射）。分别于造模术后3、6、12、24 h记录心脏血流动力学指标变化，测定血清炎症反应因子水平及心肌酶变化，应用流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位、心肌细胞凋亡及心肌组织核因子-κB（NF-κB p65）表达水平；光镜下观察大鼠心肌细胞的病理学变化。所有数据以均数±标准差（x±s）表示，采用 SPSS 13.0统计软件分析，组间比较采用t检验，以P0.05为差异具有统计学意义。结果 （1）与Sham组相比，CLP组大鼠左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力上升最大速度（+dp/dtmax）、左室压力下降最大速度（- dp/dtmax） 均有不同程度恶化（P0.05，P0.01），EPO组各指标降低幅度小于CLP组（P0.05，P0.01）；（2）与Sham组相比，CLP组各时间点血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白水平（CRP）、肌钙蛋白I（cTNI）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和谷草转氨酶（AST）水平及心肌组织NF-κB p65表达水平等指标均有不同程度升高（P0.05），而EPO组上述各指标低于CLP组（P0.05），与之相反，EPO组血清抗炎因子白介素-10（IL-10）各时间点均高于CLP组；（3）与Sham组相比，CLP组心肌细胞凋亡率升高（P0.01）；（4）心肌细胞线粒体膜电位较Sham组降低（P0.01），与CLP组相比，EPO组心肌细胞凋亡率明显降低，线粒体膜电位升高（P0.01）；（5）应用EPO干预后，心脏组织损害的病理改变较脓毒症组减轻。结论 脓毒症大鼠中，外源性EPO可阻抑心肌细胞线粒体膜电位降低，抑制心肌细胞凋亡；同时抑制NF-κB活化，减少促炎因子生成，减轻心脏组织的炎症损伤。以上两种机制发挥保护受损心肌、改善心功能的作用。 　　【关键词】脓毒症；心肌损伤；凋亡；促红细胞生成素；线粒体细胞膜电位；核转录因子；炎症因子；大鼠 　　The mechanisms of protective effects of erythropoietin （EPO） on sepsis induced myocardial injury in rat.Qin Yanjun， Zhang Xinliang，Yu Yueqing， Bian Xiaohua， Dong Shimin. Department of Emergency， The Third Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050051， China 　　Corrseponding author：Dong Shi-min， Email： dsm_123@163.com 　　【Abstract】Objective To investigate the protective effects of erythropoietin （EPO） on myocardium injury after sepsis in rats in order to clarify the mechanisms. 　　Methods The rat models of sepsis were produced by cecal ligation and perforation method（CLP）. Ninty-six healthy SD rats were randomly （random number） divided into 3 groups： the sham operation group （Sham group， n=32）， the sepsis group （CLP group， n=32）， and the EPO treatment group （EPO group， n=32） treated with EPO 1000 IU/kg intraperitoneal injection after the CLP. The observation intervals were set at 3 h， 6 h， 12 h and 24 h after the surgery.The cardiac hemodynamics of th