第三章：双官能团切断课件.pptVIP

不对称的取代乙二醇中，两个羟基中电子云密度大的那个首先质子化： 质子化以后，亲核性强的基团优先迁移，总体的迁移基团迁移活泼性顺序如下： 对甲氧基苯基 对甲基苯基 苯基 对溴苯基 烷基 氢 反应经过了一个邻基参与的三元环状碳正离子，因此重排基团和离去的质子化羟基处于反式位置： O O O O + Br O TM O O O N N H + base TM + Br O H 2 O/H 2. 1. 两种切断中，只有一种能得到稳定的碳负离子 Michael addition is very important in some long synthetic processes. 两条合成路线都是可取的 由Michael反应和环化反应所组成的过程称为鲁宾孙成环反应 Robinson annelation 该反应分为两步，第一步是Micheal加成反应，第二步是羟醛缩合反应。 [TM] [切断] [合成] O OMe OMe CHO O HO - O CO 2 Et base O CO 2 Et O OMe H /H 2 O + Δ TM [TM] [切断] [合成] 略 Mannich 碱经烷基化得到Mannich碱的季铵盐，后者在碱性介质中发生消除反应，生成所需要的乙烯基酮。 乙烯基酮的获得--- Mannich reaction Mannich碱 Mannich碱的季铵盐 [TM] [切断] [合成] O CO 2 Et O NaOEt Br Ph CO 2 Et O Ph 1. HCHO,Me 2 NH 2. MeI 3 碱 O Ph CO 2 Et H + heat TM O NMe I + _ 4. α-羟基羰基化合物(α-羟基酸和α-羟基酮)的合成 （1）α-羟基酸 OH CO 2 H OH CN O + HCN [TM] [切断] [合成] OH CO 2 H CO 2 H OH CO 2 H CO 2 H O H CO 2 H CO 2 Et + HCO 2 Et Br + CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et Br EtO _ 1. 2. + H 2 O/H heat CO 2 H EtOH/H + CO 2 Et NaOEt HCO 2 Et O H CO 2 H + HCN H 3 O TM [TM] [切断] [合成] O O CO 2 H O O CO 2 H FGI CO 2 H CO 2 H HO CO 2 H O CO 2 Et CO 2 Et + O O O 2 CO 2 H O H + O TM C O 2 E t C O 2 E t + EtONa , H 3 O 1. 2. HCN OH _ H 3 O + 1. 2. 3. Homework O OH O O OH O CO 2 H OH OH CHO OH CHO + HCHO HCN （2）α-羟基酮的合成 O OH CH C HC CNa R R OH R O 炔烃和烯烃一样可以被水合，在汞盐催化下，一分子水加到叁键上。但是乙炔加水得到的是乙醛，取代乙炔加成后得到的是酮。其中，一元取代炔烃得到的是甲基酮，二元取代乙炔得到的是不同结构酮的混合物，该反应遵循马氏规则。  反应第一步应该生成烯醇产物，烯醇化合物很不稳定，极易发生异构化形成稳定的碳基化合物。 H 2 SO 4 Hg + 2 [TM] [切断] [合成] 略 O OH O OH OH O + CH HC [TM] [切断] [合成] O O O O O OH OH FGI OH OH 2 O CH HC + OH OH CH HC TM O NaNH 2 , NaNH 2 O , 1. 2. H 2 SO 4 Hg 2 + [TM] [切断] [合成] α-羟基酮还可用酮醇缩合(Acyloin Condensation)来合成 脂肪酸酯在金属钠作用下，在无水的惰性溶剂中还原，生成脂肪族α-羟基酮 CO 2 Et Na, Et 2 O H 2 O O OH 1. 2. 2 CO 2 Et CO 2 Et O OH Na, Et 2 O H 2 O 1. 2. [TM] [切断] [合成] O OH O OH CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et + + + + CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Me CO 2 Me TsOH MeOH O O O