5-2 信号转导幻灯片.pptVIP

G蛋白偶联受体的脱敏依赖于PKA、PKC、CaMK2或者G蛋白偶联的受体激酶 GRKs 的磷酸化作用。 而 PKA、PKC、CaMK2或者G蛋白偶联的受体激酶 GRKs 都是被G蛋白偶联的受体（GPCR）激活的。 靶细胞有五种方式对信号分子脱敏 三种普遍的脱敏方式： 1. 变化导致的受体失活； 2. 内化使受体被扣押； 3. 溶酶体的消化使受体下调。 扣押 下调 受体失活 信号蛋白失活 抑制蛋白结合 F. 受体酪氨酸激酶 RTK 与RTK-Ras 信号通路 RTK是细胞表面的第二类主要受体 RTKs的信号配体: 1.神经生长因子 NGF 2.血小板衍生的生长因子 PDGF 3.成纤维细胞将培养物生长因子 FGF 4.表皮生长因子 EGF 胰岛素与胰岛素样生长因子GF IGF-1 6.轴突导向因子 Eph 7.血管内皮细胞生长因子 VEGF 迄今已证实有六大类酶联受体: 受体酪氨酸激酶 RTK ; 酪氨酸激酶联系的受体; 受体样酪氨酸磷酸酯酶; 受体丝/苏氨酸（S/T）激酶; 受体鸟苷酸环化酶; 组氨酸（Histidine）激酶联系的受体 配体结合导致RTK 自磷酸化 RTK 活性被磷酸化交联激活 磷酸化酪氨酸可作为含有SH2结构域 Src 同源结构域 蛋白质的停泊位点。 胞内其他蛋白模块例如SH3可结合富有脯氨酸的基序。 dimerization RTK激活Ras时的步骤 RTK磷酸化的酪氨酸成为GRB2蛋白 哺乳类中生长因子受体结合蛋白 SH2结构域的特定结合位点 GRB2 没有催化活性，但是可作为接头蛋白分子与其他蛋白质结合形成复合物。 Sos son of sevenless 是Ras蛋白的鸟苷酸交换因子 Ras-GEF 当配体与RTK结合，就会在质膜一侧募集Grb2-Sos ，Sos蛋白结合Ras造成GDP/GTP交换，使Ras激活。 GRB2 Sos Ras Ras被激活 Ras是小G蛋白，激活后打开信号通路，使信号在胞内传递。 被Ras激活的MAP激酶丝/苏氨酸（S/T）磷酸化通路 MAPK 丝裂原激活的蛋白激酶；MAP-KKK Raf Ser/Thr-PK Ras激活的磷酸化级联反应 G. Jak-STAT信号通路 Janus 激酶 Jaks 与 STATs : Jaks: 一组胞浆酪氨酸激酶，可与特定的细胞因子受体相连 STATs: Jaks被磷酸化激活后，随即激活一组称为STAT（信号转导子与转录激活子，含有SH2结构域）的蛋白。它们被激活后进入细胞核，促进特定基因的转录。 这是与细胞损伤相关的信号通路 Jak-STAT信号通路被?干扰素激活 ，信号效应蛋白进入细胞核的快速通路。 MBC 885: 15-63 4. 起源于细胞表面或基底面接触的信号 整合素是细胞与基质以及细胞与细胞接触位点的受体。 这一信号途径向细胞提供了存活信号 1.黏着斑——结构与功能： 与细胞骨架中的微丝相连接。 2. 胞外基质进入细胞核的信号通常诱导细胞生长和增殖的基因转录。这一信号途径由酪氨酸激酶 Src 与FAK——黏着斑激酶 完成信号传递。 黏着斑 黏着斑聚集的调控 导致细胞骨架纤维与黏着斑聚集的信号通路。该途经激活后，发生细胞形态或细胞运动的改变。而传至胞内的信号，也提供了细胞的存活信号（图中未显示）。 5. 不同信号通路之间的汇聚、发散以及交谈 A. 汇聚: 来自各种非相关受体的信号汇聚后可激活一个共同的效应子。 B. 发散: 来自同一配体的信号能够发散激活各种不同的效应子。 C. 交谈: 信号可在不同的通路间来回通行 6. 事实上细胞内的信号通路是极其复杂的 THANKS! 5-2 第二部分 细胞信号传导 要点 1. 细胞信号传导的基本特征； 2. 信号分子的类型，受体，分子开关与效应子； 3.不同的信号转导途径 ； 4. 不同信号途径的汇聚，发散与交谈。 1. 细胞信号传导概述 A. 细胞信号传导的基本特征 生理意义： 细胞必须恰当应答外部刺激才能生存。 细胞通过信号传导应答刺激。 特异的质膜受体识别刺激。 信号的跨膜转导。 细胞内信号传递到效应分子，使细胞活性发生改变。 细胞应答经由信号分子的失活而终止。 信号转导途径的组成步骤 signal magnification 胞外信号分子 受体蛋白 胞内信号分子 信号放大 靶蛋白 每个细胞程序性的应答特定组合的胞外信号分子 不同细胞以不同方式应答同样的胞外信号分子。 同样的信号分子能够诱导不同靶细胞的不同应答，是因为信号分子结合了不同的受体蛋白。还有，当信号分子结合了同种受体蛋白，但细胞不同，所激活的应答通路也不同。 细胞在信号消失后能记忆某些信号的效应。 Ca2+ Ca2+激活的蛋白激酶可磷酸化自