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滨州医学院临床药学教研室 王垣芳 学习要求 掌握：传出神经系统的递质、受体与效应; 传出神经药的基本作用和药物分类。 熟悉：传出神经系统递质的体内过程。 了解：传出神经效应的分子机制。 第一节 概述 一、传出神经系统的分类 二、传出神经递质、受体、效应 三、传出神经系统的生理功能 四、传出神经递质的体内过程 五、受体功能及其分子机制 一、传出神经系统的分类 （一）解剖学分类 （二）传出神经系统按递质分类 1、胆碱能神经（乙酰胆碱，ACh） 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经的节后纤维 汗腺、血管） 运动神经 2、去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素，NE）: 绝大多数交感神经的节后纤维 传出神经系统分类与递质 传出神经系统分类与递质 二、传出神经的递质、受体、效应 传出神经 递质 受体 效应 1、胆碱能神经 ACh 胆碱受体 M样、N样效应 ①植物神经 节前纤维 ACh NN 神经节+ 肾上腺髓质+ ②副交感 心-,血管-,腺体+ , 节后纤维 ACh M 内脏平滑肌+,瞳孔↓ ③运动神经 ACh NM 骨骼肌+ ④极少数交感 节后纤维 ACh M 汗腺+ ,血管- 二、传出神经递质、受体、效应 胆碱受体亚型分布与效应 肾上腺素受体亚型分布与效应 α1 ：皮肤、粘膜、内脏血管收缩,瞳孔↑ α受体 α2 ：NE能神经末梢突触前膜释放NE↓ β1 ：心脏兴奋 β受体 β2 ：支气管、冠脉、骨骼肌血管扩张， 糖原分解↑, NE释放↑ β3 ：脂肪分解 传出神经的递质、受体、效应 （改自Katzung BG. Basic Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 三、传出神经系统的生理功能 多数器官受双重支配，接受二种递质的作用，效应往往相互拮抗，但以一种神经/递质功能占优势; 两类神经同时兴奋/抑制时，显现占优势的神经效应增强/减弱。如胃肠平滑肌胆碱能神经占优势： NE能神经兴奋→胃肠平滑肌收缩； 胆碱能神经兴奋→胃肠平滑肌舒张； 当两类神经同时兴奋→胃肠平滑肌舒张 四、传出神经递质的体内过程 （合成、贮存、释放、作用消失） （一）去甲肾上腺素 noradrenaline, NA, NE 1、合成、贮存、释放 酪氨酸——→ 多巴———→多巴胺————→NE 贮存于 囊泡 —————————→ 突触间隙 ——→α,β效应 2、作用消失 （1）摄取1 uptake-1，贮存型摄取）: 75-95%被突触前膜后转运体 transporter 摄入末梢内：大部分进入囊泡贮存；小部分被胞浆MAO破坏。 （2）摄取2 uptake-2，摄取代谢型）: 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，被胞内COMT、MAO破坏。 （3）极少部分扩散入血，被肝、肾COMT、MAO破坏。 NE的合成、贮存、释放、作用消失 膨体与囊泡： 1个澎体中约1000个囊泡 （二）ACh的合成、贮存、释放、作用消失 乙酰CoA CoA + ——————→ + 胆碱 ACh ——→ 囊泡 ACh贮存） ―――→ 突触间隙ACh → → M、N样效应 AChE 0.2ms 乙酸+胆碱―→末梢摄取供再合成 1分子AChE在1min内水解6×105分子的ACh。 递质的释放： 1、胞裂外排：钙离子内流→膜融合→裂孔→内容物外排。 2、量子释放：静息时少数囊泡释放ACh（出现小终板电位）、每个囊泡释放的ACh量即为一个“量子”，每个量子中约含1000~50000个ACh分子，神经冲动传到末梢时200-300个“量子”同时释放，释放量较大 引起动作电位 ACh合成与释及神经-肌肉接头放示意图 自主神经化学传递及递质的体内过程 五、受体功能及其分子机制 1、M胆碱受体：G-蛋白偶联受体，一级结构 460-590个aa M受体激动→与G蛋白偶联→磷脂酶C↑→三磷酸肌醇 IP3 ↑, 二酰基甘油 DAG ↑→效应 2、N胆碱受体：配体门控型受体 由4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。 神经冲动→ACh释放→两个α亚基→配体门控离子通道开放→ Na+、Ca2+内流→终板电位→阈电位→电压门控离子通道开放→大量 Na+、 Ca2+内流→肌膜爆发动作电位。 NM烟碱受体示意图 5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成1个跨膜环，在细胞内固定于细胞骨架上，每个肽链跨膜4次，N端和C端均位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个α亚基各有1个ACh结合点，二者均结合1分子ACh后，Na+通道开放，细胞除极兴奋。 五、受体功能及其分子机制 3、