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在肿瘤免疫中,主要有三种细胞起作用: ①细胞毒T淋巴细胞:在肿瘤免疫中起主要作用,肿瘤抗原致敏的淋巴细胞,通过抗体依赖细胞毒的作用,杀伤肿瘤细胞。 ②NK细胞:具有Fc受体的非T非B的一种特殊淋巴细胞系,此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。 ③巨噬细胞:通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用,运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。 二、肿瘤发生的分子机制 ★癌基因(oncogene) 能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒,其基因组中含有某些RNA序列,这些序列不是病毒复制所必需的,但为这些病毒致瘤或者导致细胞恶性转化所必需,称为病毒癌基因(viral oncogene) 在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因十分相似的DNA序列,称为原癌基因。这些基因正常时并不导致肿瘤。 当原癌基因发生某些异常时,能使细胞发生恶性转化,这些基因称为细胞癌基因。 原癌基因转变为细胞癌基因的过程,称为原癌基因的激活。 2、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因,如Rb和p53基因。这些基因的产物限制细胞生长,其功能的丧失可导致细胞发生转化。肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生突变或丢失(纯合型丢失)的时候,其功能丧失 肿瘤发生的基本模式归纳如下: 致瘤因素引起基因损伤→激活原癌基因和/或灭活肿瘤抑制基因,可能还累及凋亡调节基因和/或DNA修复基因→使细胞出现多克隆性增殖,→在进一步基因损伤基础上,发展为克隆性增殖→通过演进,形成具有不同生物学特性的亚克隆,获得浸润和转移的能力 脂肪瘤 3、 脉管瘤 ①血管瘤(hemangioma) 部位: 皮肤多见 肉眼: 无包膜, 浸润生长, 红斑或结节状 毛细血管瘤 海绵状血管瘤 混合性血管瘤 镜下: 心室壁血管瘤 混合型血管瘤 mixed hemangioma 瘤体在皮肤表面隆起,色暗红。 ② 淋巴管瘤 淋巴管瘤由增生的淋巴管构成,内含淋巴液。淋巴管可呈囊性扩大并互相融合,内含大量淋巴液,称为囊状水瘤,多见于小儿。 4、平滑肌瘤(leiomyoma) 部位: 子宫, 胃肠道 肉眼: 结节状, 有包膜, 灰白, 质硬 镜下: 梭形平滑肌细胞排列成束状, 核长杆状。 ㈡ 恶性间叶组织肿瘤 1、纤维肉瘤(fibrosarcoma) 部位: 四肢皮下组织 肉眼: 结节状,无包膜,切面灰白或灰红色、细腻,有坏死, 出血 镜下: 分化好者肉瘤细胞梭形, 分化差者有明显异型性。 纤维肉瘤 纤维肉瘤 2、 脂肪肉瘤(liposarcoma) 来源: 原始间叶组织,极少从脂肪瘤恶化而来部位: 腹膜后及大腿深部软组织肉眼: 结节或分叶状,有假包膜,似脂肪瘤 镜下: 分化好的与脂肪瘤相似; 分化差的有明显异型性和有多形性的脂肪母细胞。 高分化型脂肪肉瘤 3、 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 部位: 多见于子宫、胃肠 肉眼: 细腻鱼肉状, 出血, 坏死 镜下: 分化好的见梭形细胞, 分化差的具有明显异型性, 核分裂像多见。 子宫平滑肌肉瘤 4、 骨肉瘤(osteosarcoma) 来源: 骨母细胞,常见青少年 部位: 股骨下端和胫骨上端 肉眼: 灰白或灰红色鱼肉状,常有出血坏死。 X线:肿块内形成放射状新生骨小梁,与骨干纵轴垂直或斜行,形成日光放射状条纹;骨外膜被掀起后刺激骨膜形成的新生骨构成Codman三角。 镜下:明显异型性的梭形或多边形细胞,肿瘤性成骨是诊断骨肉瘤最重要的组织学特征。 骨肉瘤 骨肉瘤 第八节 肿瘤的病因 与发病机制 一、肿瘤的原因 (一)环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。致癌物起启动作用(也叫做激发作用),引起肿瘤发生过程中的始发变化。 某些本身无致癌性的物质,可以增加致癌物的致癌性,这些物质叫做促癌物。促癌物起促发作用。 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段。 多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌,称为间接致癌物。 少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌,称为直接致癌物。 1、 化学致癌因素 (1)多环芳烃 存在于石油、煤焦油中。致癌性特别强的有3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并芘等。
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