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稳定性实验方案（参考）诊断原料稳定性考核主要包括热稳定性、真实稳定性、运输稳定性及冻融稳定性四部分，工作流程如下图所示，具体方案见下文。 根据抗原和抗体进行分类，此外结合产品的用途，综合考虑上述实验内容的安排和设计，以便满足市场客户需求，合理调配公司资源。现给出各类型开展稳定性评价分具体实验方案。1 蛋白的稳定性实验方案1.1 发货蛋白的稳定性实验各项目负责人根据项目特点，确定发货的蛋白稳定性实验内容。因为发货浓度一般都是以mg/ml作为单位，所以考核其稳定性主要是用于存放条件的确定。考核方案以持续检测和对比实验为主，一般不开展高温热加速实验，因为高温热加速实验本身就很难保证稳定性合格，此外为了使其稳定，添加的稳定剂或类似物质后影响抗原的后期使用。发货蛋白初始存放条件为-20℃，可以开展2-8℃稳定性对比实验。以分别在-20℃和2-8℃条件下存放一定时间（根据项目而异），采用免疫学或适宜方法开展平行比较，以平行分析之间的差异评价蛋白是否可以存放于2-8℃条件下。只有在2-8℃条件下评价稳定，再根据项目情况来综合考虑是否要做37℃下的热稳定性实验。根据上述实验进一步确定发货蛋白的存放条件，以此确保在特定保存条件下的稳定性。持续检测的实验主要目的是为了在较长时间内监测蛋白真实稳定性而开展的评价内容。主要采用相对稳定的检测方法，对存放在特定条件下的蛋白开展的结果重现性实验。例如：采用经过热稳定性评价合格的抗体制备的检测系统，该检测系统批间差异在理想范围内，采用该系统对考核蛋白进行持续检测，持续检测的结果在一定范围内（可以参考绘制质控图，如L-J质控图），判定为稳定性是否合格。1.2 工作条件下蛋白的稳定性实验各项目负责人根据项目特点，确定工作条件下的蛋白稳定性实验内容。工作条件下的稳定性考核主要涉及校准品、质控品等的稳定性问题，是基于客户使用的立场开展的用途评价及相关研究。工作重点主要是稳定性基质的筛选和评价、稳定性的持续监测等。根据项目检测特点，采用不同的稀释液制备客户检测的工作浓度样品，一般主要为低值和高值两个测值样本，通过评价-20℃、2-8℃以及37℃存放一定时间（根据各项目确定）的测值相对偏倚来考核其分析内稳定性结果。分析间稳定性考核主要涉及低值和高值样本的制备过程，要求将当时制备的高浓度蛋白分装冻存于-80℃条件下，需要开展组间分析时，采用重现性实验过程，执行过程的重复制备。分析间评价主要用于考核-20℃条件下存放不稳定的蛋白样品。持续检测的实验主要目的是站在客户的立场，在较长时间内监测工作浓度蛋白真实稳定性而开展的评价内容。主要采用相对稳定的检测方法，对热稳定性合格条件下，开展蛋白的使用效果监测，通过重现性实验对比分析实现。例如：采用经过热稳定性评价合格的抗体制备的检测系统，该检测系统批间差异在理想范围内，采用该系统对考核蛋白进行持续检测，持续检测的结果在一定范围内（可以参考绘制质控图，如L-J质控图），判定为稳定性是否合格。该过程不涉及制备环节，是真实地反应蛋白使用时的稳定性，输出内容为校准品或质控品解决方案。注：用于检测抗体的蛋白，即用于捕获或标记的蛋白，只评价1.1，不涉及1.2。2 抗体的稳定性实验方案2.1 发货抗体的稳定性实验各项目负责人根据项目特点，确定发货的抗体稳定性实验内容。因为发货浓度一般都是以mg/ml作为单位，所以考核其稳定性主要是用于存放条件的确定。考核方案以持续检测和对比实验为主，和发货蛋白不同的是一般需要开展高温热加速实验，因为抗体本身稳定性就非常理想，一般也不需要添加特殊的稳定剂，高温热加速实验一方面可以短时间内考核抗体的稳定性，另一方面也为抗体产品的有效期制定提供了参考。发货抗体初始存放条件为-20℃，可以开展2-8℃、37℃稳定性对比实验。以分别在-20℃、2-8℃和37℃条件下存放一定时间（根据项目而异），采用免疫学或适宜方法开展平行比较（这个比较根据项目和用于而异，监测过程可以通过效价测试实现，而最终判定需要以功能性实验为依据），以平行分析之间的差异评价抗体是否可以存放于2-8℃条件下。同时结合37℃条件下的评价结果，给出根据热力学为依据的抗体参考有效期。根据上述实验进一步确定发货抗体的存放条件，以此确保在特定保存条件下的稳定性。持续检测的实验主要目的是为了在较长时间内监测抗体真实稳定性而开展的评价内容。主要采用相对稳定的检测方法，对存放在特定条件下的抗体开展的结果重现性实验。例如：采用-80℃分装存放的蛋白制备的检测系统，该检测系统批间差异在理想范围内，采用该系统对考核抗体进行持续检测，持续检测的结果在一定范围内（可以参考绘制质控图，如L-J质控图），判定为稳定性是否合格；也可开展功能性实验评价，将长期存放或经过热处理的抗体，按照确定的条件制备成检测系统，通过评价检测系统的重现